截止目前，全世界大约 已有3亿人感染新冠病毒（SARS-CoV-2），547万人死于新冠感染。SARS-CoV-2 是一种单股正链RNA病毒，目前针对新冠治疗，被批准的药物主要有两种：疫苗和抗病毒药物。前者主要用于预防，不能用于已感染的患者；后者的有效性面临挑战。尽管一些中和抗体和小分子抑制剂正在被研发，但其安全性和有效性还不确定，所以新的治疗策略亟待发现。
近日，中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队联合医学实验动物研究所秦川教授团队以“Oxidizedcholesterol-enriched microparticles target alveolar macrophages forSARS-CoV-2 treatment”为题在Cellular & MolecularImmunology杂志上发表论文，详细介绍了微颗粒在治疗新冠中的应用潜力。
人体肺部的呼吸气道在终末端出现膨胀，形成如气球样的结构，称之为肺泡。肺泡是氧气和二氧化碳交换的场所，其表面有薄薄一层液体，以维持肺泡的伸张，避免其塌陷。人体吸入空气时，不仅将氧气吸至肺泡，同时不可避免地将空气中潜在的细菌和病毒吸入至肺泡。为了防御这些病原菌的入侵，在肺泡表面的液体层定居着免疫细胞，特别是具有吞噬功能的巨噬细胞，其占比95%以上，医学上称之为肺泡巨噬细胞。巨噬细胞根据接受的刺激信号的不同，可以变化为促炎的M1型巨噬细胞，或者是抑制炎症的M2型巨噬细胞。这项研究显示M1型巨噬细胞内小体囊腔偏酸，有助于新冠病毒核酸从病毒颗粒成分中分离，并穿过内小体的囊泡膜，进入细胞浆，从而启动病毒复制程序。与之相反，M2型巨噬细胞内小体囊腔偏碱，抑制新冠病毒核酸从病毒颗粒成分中分离，使得病毒潴留在内小体的囊腔中，并最终递送至溶酶体（细胞内的垃圾处理站），从而将病毒降解。根据以上机制，该团队把细胞微颗粒（一种来自细胞膜的细胞外囊泡，平均直径在500 nm，已用于临床）进行改造，使其富含氧化型胆固醇和ACE2。微颗粒表面ACE2与SARS-CoV-2结合，协助肺泡巨噬细胞吞噬更多的病毒。与此同时，微颗粒携带的氧化型胆固醇抑制内小体质子泵，使其囊腔偏碱，抑制新冠病毒核酸从病毒颗粒成分中分离，从而被递送到溶酶体降解。微颗粒治疗新冠肺炎小鼠结果显示体内不仅病毒载量下降，相关炎症因子也明显受到抑制。这种微颗粒作为一种新型生物载体，已应用于临床，安全性较高。用它结合新冠病毒，使其靶向递送到巨噬细胞被降解，且抑制巨噬细胞炎症反应，有望成为新冠治疗新策略。SARS-CoV-2 treatmenteffects induced by ACE2-expressing microparticles are explained by the oxidizedcholesterol-increased endosomal pH of alveolar macrophages. Cell Mol Immunol.2022, 4:1-12.黄波，中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院教授，博士生导师，同时系华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系教授、博导。中国免疫学会副理事长兼秘书长，中国免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员，中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会秘书长，国际免疫学联盟IUIS教育委员会委员，并担任European Journal ofImmunology、Cellular and Molecular Immunology、Immunology Letters 等杂志的编委。主要研究集中在肿瘤免疫、肿瘤免疫治疗，肿瘤代谢、肿瘤生物机械力学，完全自主研究的低剂量环磷酰胺治疗尖锐湿疣和肿瘤囊泡治疗肿瘤技术已用于临床。作为通信作者在Cancer Cell、Science Immunology、Nature Materials、Nature Cell Biology、Nature Biomedical Engineering、Journal ofClinical Investigation、Nature Communications、Blood、Cell Research等一系列主流杂志上发表70多篇研究论文。外泌体资讯网 Cellular & Molecular Immunology：新冠治疗新策略-富含氧化型胆固醇和ACE2的微颗粒靶向巨噬细胞
