内皮祖细胞具有很强的血管生成和组织修复能力，细胞外囊泡含有许多成分，如蛋白、各种RNA，而细胞外囊泡的功能主要依赖于其亲本细胞。因此，许多研究者对内皮祖细胞的细胞外囊泡（Endothelial progenitor cell-derived Extracellular vesicles, EPC-EVs）进行了功能研究，结果表明EPC-EVs对许多疾病，如心血管疾病、急性肾损伤、急性肺损伤和败血症均具有治疗作用，
近日，南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）泌尿外科贾瑞鹏教授团队在国际著名期刊Stem Cell Research & Therapy上发表了题为 ”Comprehensive insight into endothelial progenitor cell-derived extracellular vesicles as a promising candidate for disease treatment”的综述（2022 Jun 7;13: 238），总结了EPC和EV的生物学起源、功能及在多种疾病中的作用。此外，还讨论了目前存在的问题和未来应用前景。为内皮祖细胞来源的细胞外囊泡研究提供了新思路，并有助于加速这些应用向临床的转化。文章得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等基金项目的支持。南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）为第一单位，泌尿外科主任贾瑞鹏教授为本论文通讯作者。
研究表明，缺血可以促进血管生成相关分子的转录，如血管内皮生长因子(VEGF)，VEGF可动员EPCs分化；血管内皮损伤也可通过其他细胞因子的分泌，诱导、动员EPC，而EPCs可以修复受损的血管内皮。进入血流后，EPCs受趋化因子浓度的影响并进入血管内皮损伤部位，通过粘附分子与受损血管ECs结合，经内皮内膜进入细胞外基质，分化为ECs。此外，EPCs可以通过旁分泌信号启动血管内皮的修复。
图一.内皮祖细胞的生物起源和功能
细胞外囊泡可以分为外泌体、微囊泡、凋亡小体等。目前有许多细胞外囊泡分离方法，如差速离心法、密度梯度离心法、沉淀、超滤等。电子显微镜可分析EV特征，纳米颗粒跟踪分析可测量EV的浓度和尺寸，Western blotting可检测EV表面标志物。
图二.细胞外囊泡的分离方法和鉴定
细胞外囊泡可存在于多种体液，携带来自细胞的一些特定分子，据此可以反映疾病状态。提示细胞外囊泡可作为疾病的生物标志物。同时，细胞外囊泡在正常细胞与癌细胞中均可介导细胞通讯。到目前为止，有许多研究表明细胞外囊泡的靶向治疗可能成为一种新癌症治疗策略。
图三.细胞外囊泡具有细胞通讯的作用
EPCs被认为是促进组织修复的一种潜在的治疗方法。然而，EPCs的使用存在一些问题，如伦理问题、细胞排斥、输液毒性、异位组织形成和可能的致瘤性。因此，EPC- EVs可能会成为EPCs之外的新替代品。该综述总结了EPC-EVs在治疗肾病、肺病、骨病、神经损伤、心血管疾病、败血症、糖尿病等中的研究成果。
参考文献：
Comprehensive insight into endothelial progenitor cell-derived extracellular vesicles as a promising candidate for disease treatment. 2022 Jun 7;13(1):238. doi: 10.1186/s13287-022-02921-0.
外泌体资讯网 Stem Cell Res Ther |南京医科大学附属南京市第一医院泌尿外科贾瑞鹏：内皮祖细胞源性细胞外囊泡具有疾病治疗潜力
