腹主动脉瘤(AAA)是腹主动脉的局部扩张，可导致主动脉壁破裂等致命并发症。目前还没有有效的方法来预测即将发生的动脉瘤破裂，也没有有效的治疗方法来阻止小而无症状的动脉瘤的发展。越来越多的证据证实了细胞外囊泡(EVs)作为细胞间通讯的重要媒介，在AAA的病理过程中起着至关重要的作用。
近日，复旦大学附属中山医院血管外科（暨复旦大学血管外科研究所、国家放射与治疗（介入）临床医学研究中心）司逸团队在Front Cardiovasc Med杂志上发表了题为“Applications of Extracellular Vesicles in Abdominal Aortic Aneurysm”（2022 May 31;9:927542）的综述。该综述阐述了EVs在AAA病理过程中的作用，并评估了其可能的临床应用。该综述还指出了EVs应用所面临的挑战，详细阐述了关于EVs工程化修饰和类EVs纳米颗粒构建的不同策略，包括EVs膜修饰技术和膜融合技术，并对这些工程策略在AAA领域的应用前景进行了讨论。
该综述首先阐述了EVs在AAA发病进展中的作用。AAA主要表现为免疫细胞浸润、细胞外基质降解和血管平滑肌细胞凋亡，导致血管壁变薄和腹主动脉瘤扩张。EVs通过调节细胞间相互作用参与多个病理过程，显著促进了AAA的进展。由于EVs具有如内在靶向性、较低毒性和相对稳定性等优势，展示出其作为生物标志物、治疗剂和药物载体在临床应用中的巨大潜力。然而，EV疗法在临床应用中仍面临脱靶效应、低蓄积率和被单核吞噬系统快速清除等重大挑战。
该团队详细介绍了通过对EVs进行工程化修饰和构建类EVs纳米颗粒来克服天然EVs缺陷的各种工程技术。膜修饰技术通过不同方法重新设计膜蛋白组成，使靶向肽在EVs膜表面富集，从而增强EVs特异性靶向AAA中特征组织或细胞的能力（图1）。
图1: EVs膜修饰技术的不同策略
膜融合技术通过将EVs膜与不同的细胞膜（如白细胞膜、血小板膜等）进行融合，可赋予EVs类似于细胞膜的复杂膜表面结构、特异靶向性和免疫逃避能力，从而提高药物输送效率（图2）。膜融合技术操作步骤简单，具有良好的推广性，可能会推动EV疗法在AAA治疗领域成为优选方法。
图2: EVs膜融合技术的准备过程和实验运用
该综述阐述了EVs作为细胞间通讯的重要媒介在AAA病理发展中的作用，并揭示了其在AAA监测和治疗领域的多种优势和运用前景。该综述详细介绍和评估了各种EVs工程化修饰和类EVs纳米颗粒构建的不同策略，为未来EV疗法的临床转化提供了新的思路。
参考文献：
Applications of Extracellular Vesicles in Abdominal Aortic Aneurysm. Front Cardiovasc Med.9:927542. doi:10.3389/fcvm.2022.927542.
