虽然嵌合抗原受体修饰T细胞疗法(CAR-T)已成功应用于急性B淋巴细胞白血病的治疗，但其对Burkitt淋巴瘤(BL)和慢性B淋巴细胞白血病(B-CLL)的疗效并不理想。而治疗药物如阿霉素、磷酸氟达拉滨因具有骨髓抑制等副作用限制了其运用剂量。近日，浙江大学蔡志坚、张根生团队在Asian J Pharm Sci杂志上发表了题为“Gp350-anchored extracellular vesicles: promising vehicles for delivering therapeutic drugs of B cell malignancies”的研究论文（Asian J Pharm Sci，2022 May;17(3):462-474），报道了Gp350修饰的人红细胞来源胞外囊泡荷载化疗药可以有效治疗B细胞肿瘤。浙江大学蔡志坚教授，浙江省肿瘤医院杨云山主任和浙江大学医学院附属第二医院张根生主任为文章的通讯作者，浙江大学修慧卿，南希博士，郑州大学郭丹风研究员，杭州市第一人民医院王娇莉为论文第一作者。
人红细胞来源胞外囊泡是红细胞的天然成分，具有高度的生物兼容性和安全性，是非常理想的药物输送载体。前期蔡志坚团队发文（JEV，10, e12030 (2020)）：红细胞来源的胞外囊泡经静脉回输后，可自发富集于肝脏，因此载药红细胞来源的胞外囊泡可作为治疗肝脏疾病的新型生物制剂。而如何减少胞外囊泡在肝脏的聚集，用于其他部位疾病的治疗仍是难题。EB病毒膜蛋白gp350可与B细胞表面抗原CD21分子特异性结合。在这项研究中，作者纯化了具有跨膜段的gp350，利用跨膜段插入及低电压电转的方式将纯化的Gp350蛋白修饰到红细胞来源胞外囊泡表面（RBC-EVs/gp350Etp），使其对B细胞肿瘤具有特异靶向性，大大减少囊泡在肝脏的聚集。利用RBC-EVs/gp350Etp荷载化疗药阿霉素或磷酸氟达拉滨，可以分别有效靶向治疗BL及B-CLL，同时降低副作用。
图1. 载药RBC-EVs/gp350Etp的制备过程及抗肿瘤作用示意图。参考文献：Gp350-anchored extracellular vesicles: promising vehicles for delivering therapeutic drugs of B cell malignancies. Asian J Pharm Sci, 2022 May;17(3):462-474.
外泌体资讯网 Asian J Pharm Sci | 浙大蔡志坚团队发文揭示Gp350修饰的人红细胞来源胞外囊泡荷载化疗药可有效治疗B细胞肿瘤
