尽管戊型肝炎病毒(HEV)感染通常是一种无症状自限性疾病，但是在一些患者中，特别是孕妇、老年人和既往有基础肝病的人，HEV感染会出现急性病毒性肝炎(AVH)的典型症状，并且会发展为急性肝衰竭(ALF)，甚至导致死亡。感染HEV的孕妇发展为HEV-ALF的风险为50%。在患有基础肝病的患者中，HEV感染的死亡率高达惊人的75%。对HEV-ALF的管理强调早诊断、早治疗和积极预防并发症。因此，有效预测评估、病情动态监测以及准确预后评估对HEV-ALF的防治具有重要意义。
近日，南京医科大学附属苏州医院(北区)吴健教授团队以“The diagnostic and prognostic value of serum exosome-derived carbamoyl phosphate synthase 1 in HEV-related acute liver failure patients”为题在病毒学领域权威期刊Journal of Medical Virology发表研究论文(DOI: 10.1002/jmv.27961), 报道了血清外泌体来源氨基甲酰磷酸合酶1 (CPS1)对HEV-ALF患者诊断和预后价值。南京医科大学附属苏州医院(北区)吴健教授为论文的唯一通讯作者，浙江大学医学院向泽为论文第一作者。
该研究者收集了200名急性戊型肝炎(AHE)患者、200名HEV-ALF患者和200名健康对照(HCs)的血清，通过分析血清外泌体来源氨基甲酰磷酸合酶1 (CPS1)的水平，进而评估了外泌体来源CPS1水平的诊断和预后价值。研究结果显示，HEV-ALF组外泌体来源CPS1水平显著高于AHE组和HCs组。外泌体来源CPS1预测HEV-ALF发生的曲线下面积(AUC)为0.850 (0.811-0.883)。外泌体来源CPS1水平与TBIL之间也存在着正线性关系(图1)。逻辑回归和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)均显示外泌体来源CPS1是HEV-ALF发生的独立危险因素，AHE患者血清外泌体来源CPS1水平与HEV-ALF的发生密切相关。
图1. 血清外泌体CPS1水平和HEV-ALF发生的关系.(A) HCs组(n=200)、AHE组(n=200)和HEV-ALF组(n=200)的CPS1水平；(B-D) 外泌体来源CPS1水平与常规肝功能参数呈正相关，包括ALT(r = 0.123；P = 0.084)，AST(r = 0.116；P = 0.101)和TBIL(r = 0.216；p = 0.002)；(E) 外泌体来源CPS1水平预测HEV-ALF发生的能力。以此同时，外泌体来源CPS1水平与患者器官衰竭呈正相关。HEV-ALF存活组的血清外泌体来源CPS1水平显著低于非存活组。在HEV-ALF患者中，外泌体来源CPS1低水平组存活时间显著长于具有外泌体来源CPS1高水平组。HEV-ALF病情恶化组外泌体来源CPS1水平显著高于病情波动组和病情改善组(图2)。因此，血清外泌体来源CPS1水平与HEV-ALF患者预后密切相关。血清外泌体来源CPS1水平越高，HEV-ALF患者预后越差。此外，血清外泌体来源CPS1预测30天死亡率的AUC为0.829 (0.770-0.879)，显著高于Child-Pugh、KCH和MELD等传统肝病预后模型。
图2. 血清外泌体来源CPS1水平与HEV-ALF患者预后的相关性.(A) HEV-ALF患者血清外泌体来源CPS1水平随衰竭器官的数目增加而增加；(B) 存活组外泌体来源CPS1水平显著高于非存活组；(C) 外泌体来源低CPS1水平组患者存活时间明显长于外泌体来源高CPS1水平组患者；(D) 与病情改善组相比，病情波动组入院时外泌体来源CPS1水平显著升高。与病情波动组相比，病情恶化组入院时外泌体来源CPS1水平显著升高。总之，血清外泌体来源CPS1水平可能作为HEV-ALF患者的一个具有前景的诊断和预后生物标志物，这可能为HEV-ALF患者的诊断、预后以及治疗提供更好的指导。该研究还受邀刊登在全球戊肝平台(The Global Hepatitis E Platform,GHEP)(https://www.ghep-hev.com/article/exosome-derived-cps1-for-the-diagnosis-and-prognosis-of-hev-alf/)。
参考文献:The diagnostic and prognostic value of serum exosome-derived carbamoyl phosphate synthase 1 in HEV-related acute liver failure patients. J Med Virol. 2022 Jun 27. doi: 10.1002/jmv.27961.通讯作者 吴健 简介
吴健，内科学（传染病）博士，苏州市立医院（北区）检验科学科带头人。 2022最新版全国检验学术百强，江苏省“333”工程人才培养对象，江苏省医学青年人才，中国戊型肝炎研究协作组（CCSHE）联合发起人，中国微生态医疗专业委员会委员，中国抗癌协会肿瘤标志物委员会专业学组委员，浙江省分析测试协会生物大分子分析专业委员会委员，江苏省免疫学学会委员。获得浙江省优秀博士研究生、浙江大学医学院杏林之星、科普中国专家等荣誉称号，以第一负责人获得亚太肝病年会（APASL）授予个人旅行奖，淮海科技进步二等奖，江苏省医学新技术引进二等奖，盐城市科技进步一等奖各1项，担任第二版人民卫生出版社《分子生物学检验技术》教材编委。近年来，以第一作者（含并一，通讯，共通讯）发表SCI收录论文48篇，内科学高被引论文1篇，累计影响因子超过250分，其中，30以上1篇，20分以上7篇，10分以上10篇，论文总引用次数超过1500次。在国际上率先开展戊型肝炎重症化过程中的肠道菌群、代谢及蛋白组学变化，构建了第一个戊型肝炎急性肝衰竭患者预后评分模型，成果受邀参加2019年（菲律宾），2021年（日本）亚洲肝病年会大会发言。 担任BMC Pulmonary Medicine，Frontiers in Medicine， Frontiers in Public Health等SCI期刊的副主编，Frontiers in Oncology， Frontiers in Microbiology等SCI期刊客座主编。2022年3月以主要负责人联合美国麻省大学、浙江大学和江南大学专家团队与Hindawi出版社合作创办Advanced Gut & Microbiome Research英文期刊。
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