肿瘤免疫微环境在肿瘤的发展和免疫治疗中起着非常重要的作用。越来越多的研究表明，除了肿瘤免疫微环境外，外周的系统免疫对肿瘤免疫治疗的效果也起着至关重要的作用。在肿瘤发展的过程中，外周的系统免疫以及造血系统也都发生了改变，但是造成这些改变的介导者还没有充分的被揭示。
近日，广州医科大学、广东省及广州市蛋白质修饰及降解重点实验室刘金保及王金恒团队利用高通量质谱流式技术全面分析了黑色素瘤分泌的小胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）对外周免疫细胞亚群、胞内信号通路、免疫检查点以及造血干细胞分化的影响，揭示了sEV是肿瘤影响外周肿瘤免疫和造血系统的重要介导者。该研究结果以“Melanoma-derived small extracellular vesicles remodel the systemic onco-immunity via disrupting hematopoietic stem cell proliferation and differentiation”为题发表在Cancer Letters上（doi: 10.1016/j.canlet.2022.215841）。
在该研究中，研究人员注射黑色瘤sEVs至正常小鼠后，分离小鼠的骨髓、脾脏及淋巴结中的免疫细胞，通过高通量的单细胞蛋白分析技术-质谱流式技术同时检测了19种表面蛋白及7种胞内重要信号通路相关蛋白。经过高维分析后发现，sEVs改变了正常小鼠骨髓、脾脏、淋巴结中免疫细胞亚群的组成，并且影响了这些免疫细胞中的胞内信号通路蛋白的水平。同时也通过质谱流式分析了这些免疫细胞亚群中7种免疫检查点蛋白的表达情况，发现sEVs增强了CD4 T细胞与髓系细胞之间的PD-1/PD-L1信号，并且也影响了CD39、SIRPα、TIM-3、及CD28等检查点分子在免疫细胞亚群中的表达。sEVs同时也改变了骨髓微环境中造血干细胞及前体细胞的组成比例，提示着其可以对造血系统进行影响。通过5-FU对小鼠进行清髓后，黑色素瘤sEVs能够促进骨髓来源的抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSC）在骨髓中比例的增多，意味着这些sEVs促进了造血干细胞往MDSC方向的分化。黑色素瘤sEVs也能够在体外直接促进MDSCs的存活和激活。这些证据就表明黑色素瘤分泌的sEVs能够对造血系统以及外周免疫系统都产生重要的影响，进而影响肿瘤的发展和免疫治疗的效果。参考文献：Melanoma-derived small extracellular vesicles remodel the systemic onco-immunity via disrupting hematopoietic stem cell proliferation and differentiation, Cancer Lett. 2022, doi: 10.1016/j.canlet.2022.215841.
外泌体资讯网 Cancer Lett丨广州医科大学刘金保教授与王金恒教授团队：小胞外囊泡介导肿瘤对外周免疫及造血系统的影响
