头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的预后较差，需要更多的临床解决办法。外泌体是直径50-120nm的细胞外囊泡 (EV)，可将信息从一个细胞传输到另一个细胞，积极参与肿瘤起始、发展、转移、免疫调节、治疗抗性和治疗应用的各个方面。然而关于外泌体在HNSCC病理生理过程中的作用的知识仍处于起步阶段。来自澳大利亚昆士兰科技大学的研究人员发表综述，总结和讨论了外泌体介导的HNSCC治疗抵抗和免疫抑制的最新研究，并讨论了使用外泌体作为HNSCC治疗靶点的潜在和实际挑战。相关综述文章以“Exosomes at the crossroad between therapeutic targets and therapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma”为题发表于Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer杂志上。头颈癌 (Head and neck cancer，HNC) 是全球第七大最常见的癌症，2020年的发病数和死亡数分别为900,000和450,000。大多数HNC癌细胞来自鳞状上皮的恶性转化，即头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是最常见的HNC组织学亚型，患者预后较差，尤其是在晚期（III和IV）。饮酒和吸烟是OSCC的两个主要危险因素。人乳头瘤病毒 (HPV)，特别是 HPV-16，已成为口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 的关键危险因素。OPSCCs在流行病学、发病机制和预后方面存在显著差异，可分为HPV阳性和HPV阴性。平均而言，男性HNSCC 的患病率是女性的2到4倍，并且发病率随着年龄的增长而上升。HPV阴性和HPV阳性的平均诊断年龄分别为66岁和53岁。与 HPV 阴性肿瘤患者相比，HPV 阳性OPSCC患者的预后和对化疗和放疗的反应更好。手术、放化疗和靶向治疗是HNSCC最常见的治疗方法。尽管如此，超过50%的HNSCC患者会出现复发。尽管近几年治疗方案正在改进中，HNSCC仍然是一个公共卫生问题。这主要是由于其高复发率、治疗抗性和免疫抑制。因此，迫切需要更深入地了解细胞 HNSCC 相关的病理生理过程，包括进展、转移、免疫抑制和治疗抵抗，以开发新的和更有效的治疗选择。随着新技术的出现，基于液体活检的检测方法越来越多地应用于临床。液体活检应用利用体液中存在的生物标志物来早期检测、预测和预测癌症患者的结果。基于液体活检的生物标志物的其中一种成分是外泌体。作为细胞分泌的膜结合纳米颗粒，外泌体传递各种生物活性分子，如蛋白质、脂质、DNA和RNA，因此在细胞-细胞通讯和细胞-细胞外基质通讯中发挥关键作用。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 衍生的细胞外囊泡 (EV)，尤其是外泌体，被认为是免疫抑制和治疗抵抗的介质。外泌体在肿瘤微环境中含量丰富，越来越多的证据表明它们参与了这些癌症的发展、进展和转移。外泌体通过生物介质的细胞间转移影响对癌症治疗的抵抗、介导信号转导。由于它们的化学结构的特殊性，外泌体也被用作治疗载体。本综述重点介绍了外泌体在介导 HNSCC 局部免疫抑制和治疗抵抗中的相关性，同时还回顾了探索外泌体作为癌症疫苗、药物载体或逆转HNSCC耐药性工具的治疗潜力的最新研究。
图. 细胞外囊泡 (EVs) 的主要亚型及其特征。细胞释放不同的EV，包括外泌体、微泡 (MV)、肿瘤体和凋亡小体。每种囊泡类型都有不同的特征，包括大小、起源、功能和分子标记。图：HNSCC 衍生的外泌体介导耐药性和免疫抑制。外泌体内容物，特别是 RNA 和蛋白质，在介导 HNSCC 患者的免疫耐受和治疗抵抗中发挥重要作用。外泌体可诱导 HNSCC 对化疗和放疗产生耐药性。作者认为，HNSCC衍生的外泌体在肿瘤微环境中含量丰富，具有通过携带不同生物分子介导信号转导的潜力。外泌体货物可能与各种临床参数相关，例如肿瘤发展和转移、免疫抑制和治疗抗性。了解HNSCC治疗抵抗和免疫抑制所涉及的分子机制对于开发未来的治疗方法至关重要。由于HNSCC的异质性，靶向联合治疗无疑是患者最有效的治疗策略。作为多用途囊泡，外泌体可能是克服HNSCC治疗抗性和预防HNSCC转移的有希望的候选者。目前，外泌体的临床应用，尤其是它们的分离、表征和高效装载是需要克服的最重要的障碍。因此，迫切需要在外泌体领域进行研究，改善和个性化治疗，并降低治疗的毒性和成本。参考文献：Exosomes at the crossroad between therapeutic targets and therapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2022; 188784.外泌体资讯网 Biochim Biophys Acta Rev Cancer丨外泌体作为头颈部鳞状细胞癌的治疗靶点及耐药机制
