目前，非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）已成为世界范围内最常见的肝病，其中非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholicsteatohepatitis, NASH）是NAFLD进展过程中较为严重的疾病表型，其不仅可导致肝硬化、肝癌等终末期肝脏并发症，还可增加心血管疾病、慢性肾脏疾病、2型糖尿病等肝外疾病的发病风险，但是目前仍缺乏治疗NASH的有效药物。
近日，河北医科大学第二医院张晓岚教授课题组在国际期刊杂志Free Radical Biology and Medicine上发表题目为“ Exosomes Derived from Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Experimental Non-alcoholic Steatohepatitis via Nrf2/NQO-1 Pathway”（DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2022.08.037）的研究结果，探讨了人脐带源间充质干细胞外泌体在NASH动物模型中的作用及其可能的机制。河北医科大学第二医院张晓岚教授为通讯作者，康亚星博士为第一作者，同时该研究得到了香港中文大学于君教授的大力支持与指导。该项研究得到了国家自然科学基金委和河北省医学科学研究课题计划的资助。
间充质干细胞外泌体具有抑制炎症、调节免疫、抗凋亡、促进组织修复等多种功能。在这项研究中，研究人员分别应用高脂高胆固醇饮食（HFHC）及蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD）构建了两种NASH小鼠模型，并分别给予尾静脉注射人脐带源间充质干细胞外泌体（hUC-MSCs exosomes）干预治疗。该研究发现，hUC-MSCs exosomes可以减轻NASH小鼠肝脏的炎症损伤、脂质沉积及巨噬细胞浸润，抑制肝脏氧化应激损伤。在机制研究中，hUC-MSCs exosomes可以促进肝脏Nrf2磷酸化，进一步上调Nrf2下游靶基因NQO-1的表达。这项研究为hUC-MSCs exosomes治疗NASH的临床应用提供了理论依据。
图1. hUC-MSCs exosomes通过Nrf2/NQO-1通路减轻NASH的模式图参考文献：Exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells ameliorate experimental non-alcoholic steatohepatitis via Nrf2/NQO-1 pathway, Free Radic Biol Med(2022).
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