神经变性疾病(neurological disorders)是一组多种原因导致神经元损伤或功能障碍的疾病。随着生活节奏的加快及人口老龄化的到来,神经变性疾病的发病率逐年增加。神经变性疾病的病因学极其复杂,分子机制尚未阐明,且大多数神经变性疾病仍无有效的治愈措施。近日,赣南医学院第一附属医院焦志刚课题组在国际期刊杂志Front Cell Neurosci上发表题目为“Multiple roles of neuronal extracellular vesicles in neurological disorders”(doi: 10.3389/fncel.2022.979856)的综述论文,强调了神经元细胞外囊泡在神经变性疾病中的作用及其可能的机制。
该文章首先介绍神经元细胞外囊泡在生物合成、释放等方面独特的调控机制。随后,介绍了神经元在受到刺激、损伤或变性后,神经元细胞外囊泡内含物发生了显著改变,这些细胞外囊泡可显著影响周边胶质细胞及其它远端组织细胞的功能(图 1)。首先,神经元是一群极其敏感而脆弱的细胞,轻微的环境变化即可诱导其功能代谢的改变,甚至导致神经元损伤或死亡。功能失调神经元的细胞外囊泡内含物发生显著变化,这些细胞外囊泡可被其他神经细胞如星形胶质细胞、小胶质细胞所摄取,进而调控受体细胞的功能,可能会导致神经炎症的发生,这样就形成了一个恶性循环;其次,功能失调神经元的细胞外囊泡可通过轴突远距离影响外周组织细胞,导致组织功能障碍;最后,功能失调神经元的细胞外囊泡可能以神经递质传递的方式传递给健康神经元,进而诱导健康神经元的功能失调。强调了神经元在神经变性疾病中的地位,探讨了疾病过程中,神经元、胶质细胞及周边组织细胞之间的因果关系。图1 神经元细胞外囊泡可能通过不同途径参与神经变性疾病的发生、发展尽管细胞外囊泡在神经变性疾病诊断、治疗中表现出了非常强大的潜力,但分离、纯化方法不统一,分离细胞特异性细胞外囊泡仍面临着诸多挑战。此外,体液中细胞外囊泡基因、蛋白表达谱与组织细胞外囊泡表达谱的不一致也是阻碍其研究快速发展的重要因素之一。该文章总结了一些以神经元为研究对象,探讨其细胞外囊泡在神经变性疾病诊断和治疗中的应用,强调不同样本来源细胞外囊泡结果的可重复性。图 2 神经元细胞外囊泡在神经变性疾病诊断和治疗中的应用Multiple roles of neuronal extracellular vesicles in neurological disorders, Front Cell Neurosci. 2022 Sep 20;16:979856. doi: 10.3389/fncel.2022.979856. eCollection 2022.外泌体资讯网 Front Cell Neurosci∣赣南医学院第一附属医院焦志刚:神经元细胞外囊泡在神经变性疾病中的研究进展