本周hzangs在最新文献中选取了9篇分享给大家，第1篇文章介绍了外泌体携带的环状RNA能够表达新型蛋白质从而调控肿瘤细胞对奥沙利铂的耐药性；第3篇文章介绍了细胞外囊泡在免疫检查点疗法难治性黑色素瘤中的作用；第4篇文章介绍了MSC来源囊泡改善血脑屏障的功能；第7篇文章介绍了一种外泌体miRNA检测芯片；第9篇文章介绍了外泌体中包含完整的乙肝病毒。
1.A Novel Protein Encoded by Exosomal CircATG4B Induces Oxaliplatin Resistance in Colorectal Cancer by Promoting Autophagy.
一种由外泌体 CircATG4B 编码的新型蛋白质通过促进自噬诱导结直肠癌对奥沙利铂的耐药性。[Adv Sci (Weinh)] PMID: 36285810摘要：奥沙利铂常用于结直肠癌 (CRC) 手术切除后的化疗方案。然而，获得性化疗耐药严重影响结直肠癌患者的疗效，其机制尚不清楚。在这里，鉴定了一种环状 RNA，circATG4B，它在 CRC 的奥沙利铂耐药性中起着重要作用。发现 circATG4B 表达在奥沙利铂耐药的 CRC 细胞分泌的外泌体中增加。此外，结果表明circATG4B通过促进自噬诱导奥沙利铂耐药。进一步的体内和体外研究表明，circATG4B 的作用归因于其编码新型蛋白质 circATG4B-222aa 的潜力。接下来，发现 circATG4B-222aa 作为诱饵与 TMED10 竞争性相互作用并阻止 TMED10 与 ATG4B 结合，从而导致自噬增加，随后诱导化学抗性。因此，本研究表明外泌体 circATG4B 参与了 CRC 细胞化学敏感性的降低，为 CRC 奥沙利铂耐药的潜在治疗靶点提供了新的理论基础。2.90 K increased delivery efficiency of extracellular vesicles through mediating internalization.[J Control Release] PMID: 36529385摘要：使用基于质谱的高通量蛋白质组学，我们鉴定了细胞外囊泡 (EV) 上的一种膜蛋白，90K，它预测头颈癌患者的总生存期较差。血清 EVs 中的 90K 水平可作为头颈癌患者预后不良的独立因素。用肿瘤衍生的 EV (TDE) 预处理具有免疫能力的小鼠会引发肿瘤细胞的免疫抑制微环境，该微环境受 90K 调节。TDE-90K 的免疫抑制功能取决于骨髓来源的抑制细胞 (MDSC) 而不是调节性 T 细胞的存在。TDEs 对 MDSCs 的免疫调节作用取决于封装在 TDEs 中的 miR-21。此外，通过与整合素-β1 和抗 siglec-9 相互作用而不是直接影响 MDSC 的免疫功能，TDE 货物的内化需要 90K。T 细胞衍生的 EV (TEV) 的 90K 修饰可以提高TEV 对 PD-L1 siRNA 的递送效率和治疗效果。我们的结论是，作为调节细胞-细胞和细胞-基质相互作用的分泌蛋白，90K 可由 TDE 携带，以介导受体细胞对 TDE 货物的内化和递送。90K 的这一功能可用于提高基于 EV 的药物输送效率。3.Antigen-Loaded Extracellular Vesicles Induce Responsiveness to Anti-PD-1 and Anti-PD-L1 Treatment in a Checkpoint Refractory Melanoma Model.载有抗原的细胞外囊泡在检查点难治性黑色素瘤模型中诱导抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗的反应。[Cancer Immunol Res] PMID: 36546872摘要：细胞外囊泡 (EV) 是细胞间通讯的重要介质，是癌症免疫疗法的潜在候选者。免疫检查点封锁，特别是 PD-1/PD-L1 轴，可减轻 T 细胞耗竭，但仅对一部分癌症患者有效。治疗耐药的原因包括原发性 T 细胞对癌症抗原的活化程度低、抗原呈递不良以及 T 细胞浸润到肿瘤中的减少。因此，组合策略已被广泛探索。在这里，我们调查了 EV 疗法是否可以在检查点难治性 B16 黑色素瘤模型中诱导对抗 PD-1 或 -PD-L1 疗法的敏感性。注射树突状细胞 (DC) 衍生的 EV，而不是检查点阻断，可诱导有效的抗原特异性 T 细胞反应并减少荷瘤小鼠的肿瘤生长。在治疗模型中，EV 和抗 PD-1 或 PD-L1 的联合疗法增强了对装载 OVA 和α-半乳糖神经酰胺的 EV 的免疫反应。此外，联合治疗导致预防性肿瘤模型的存活率增加。这表明 EV 可以在检查点难治性癌症中诱导有效的抗肿瘤免疫反应，并在先前无反应的肿瘤模型中诱导抗 PD-1 或抗 PD-L1 反应。4.Inducible Pluripotent Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Rejuvenate Senescent Blood-Brain Barrier to Protect against Ischemic Stroke in Aged Mice.诱导性多能干细胞衍生的小细胞外囊泡使衰老的血脑屏障恢复活力，以防止老年小鼠发生缺血性中风。[ACS Nano] PMID: 36562422摘要：缺血性中风后血脑屏障 (BBB) 的破坏加剧了脑损伤，而 BBB 衰老可导致老年缺血性中风人群出现严重的神经功能缺损。最近的证据表明，诱导型多能干细胞衍生的小细胞外囊泡 (iPSC-sEVs) 具有非凡的抗衰老能力。然而，iPSC-sEVs 是否可以使 BBB 衰老恢复活力以改善老年小鼠的中风结果仍然未知。在这里，我们表明，用 iPSC-sEV 进行长期治疗可以减轻老年小鼠因衰老引起的 BBB 衰老。在老年中风小鼠中，iPSC-sEVs 显着减轻了 BBB 完整性损伤，减少了外周白细胞的后续浸润，并减少了白细胞促炎因子的释放，最终抑制了神经元死亡并改善了神经功能恢复。机制研究表明，iPSC-sEVs 可以激活内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 并上调衰老内皮细胞中的 sirtuin 1 (Sirt1)。阻断 eNOS 的激活消除了 iPSC-sEV 介导的 BBB 衰老再生和 BBB 完整性的保护。蛋白质组学结果表明，iPSC-sEVs 富含生物活性因子，包括 AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1 (AKT1) 和钙调蛋白 (CALM)，可激活 eNOS-Sirt1 轴。进一步的研究表明，AKT1 和 CALM 抑制剂阻断了 iPSC-sEV 对衰老内皮细胞中 eNOS-Sirt1 轴的激活。综上所述，iPSC-sEVs 可以通过部分地通过递送 AKT1 和 CALM 激活 eNOS-Sirt1 轴来恢复 BBB 衰老，从而预防老年小鼠的缺血性中风，这表明 iPSC-sEVs 治疗是治疗缺血性中风的有效替代方案老龄人口。5.Extracellular vesicle microRNAs contribute to Notch signaling pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia.细胞外囊泡 microRNA 有助于 T 细胞急性淋巴细胞白血病中的 Notch 信号通路。[Mol Cancer] PMID: 36550553摘要：细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 是一种侵袭性 T 细胞恶性肿瘤。克隆扩增与遗传和表观遗传事件以及影响亚克隆层次结构和支持白血病亚群动态的外部刺激调节有关。最近，外泌体等小细胞外囊泡 (sEV) 也被证明在白血病中发挥作用。在这里，通过结合 miRNome、大量和单细胞转录组分析，我们发现 T-ALL 分泌的 sEV 含有 NOTCH1 依赖性 microRNAs (EV-miRs)，它控制着作为自分泌刺激物的致癌途径，并最终促进高度分化的扩增/存活。有趣的是，我们发现依赖 NOTCH1 的 EV-miRs 主要由 miR-17-92a 簇和旁系同源物的成员组成，这在体外挽救了被 γ-分泌酶抑制剂 (GSI) 阻断的 T-ALL 细胞的增殖，并调节了一个网络表征复发/难治性早期 T 细胞祖细胞 (ETP) ALL 患者的基因。所有这些发现表明，NOTCH1 依赖性 EV-miR 可能维持免疫表型定义的细胞群的生长/存活，从而改变细胞异质性和 T 细胞白血病的动力学以响应常规疗法。6.TGFβ+ small extracellular vesicles from head and neck squamous cell carcinoma cells reprogram macrophages towards a pro-angiogenic phenotype.来自头颈部鳞状细胞癌细胞的 TGFβ+ 小细胞外囊泡将巨噬细胞重新编程为促血管生成表型。[J Extracell Vesicles] PMID: 36537293摘要：转化生长因子 β (TGFβ) 是癌症患者中肿瘤来源的小细胞外囊泡 (TEX) 的主要成分。TGFβ+ TEX 在肿瘤微环境 (TME) 中促进肿瘤生长和促肿瘤活性的机制在很大程度上是未知的。由携带 TGFβ 和血管生成促进蛋白的头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系产生的 TEX。TGFβ+ TEX 刺激巨噬细胞趋化性而没有显着的 M1/M2 表型转变，并将原代人巨噬细胞重新编程为促血管生成表型，其特征在于促血管生成因子和功能的上调。在小鼠基底膜提取物栓塞模型中，TGFβ+ TEX 促进巨噬细胞浸润和血管形成 (p < 0.001)，这被 TGFβ 配体陷阱 mRER 阻断 (p < 0.001)。将 TGFβ+ TEX 注射到经历 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4-NQO) 驱动的口腔癌发生的小鼠体内，促进了肿瘤血管生成 (p < 0.05)、TME 中 M2 样巨噬细胞的浸润 (p < 0.05) 并最终肿瘤进展 (p < 0.05)。用 mRER 抑制 TEX 中的 TGFβ 信号转导改善了这些促肿瘤活性。TGFβ 的沉默是抑制 HNSCC 中 TEX 的促血管生成功能的关键步骤。7.An in situ exosomal miRNA sensing biochip based on multi-branched localized catalytic hairpin assembly and photonic crystals.基于多分支局部催化发夹组装和光子晶体的原位外泌体 miRNA 传感生物芯片。[Biosens Bioelectron] PMID: 36529054摘要：外泌体 microRNA (miRNA) 正在成为有吸引力的非侵入性和可靠的疾病诊断生物标志物。原位外泌体miRNA检测可避免费时费力的外泌体裂解、RNA提取，有效提高准确性。然而，原位外泌体 miRNA 检测受到目标丰度低和探针低渗透性的阻碍。在此，提出了一种基于多分支局部催化发夹组装 (MLCHA) 和光子晶体 (PC) 的原位外泌体 miRNA 传感生物芯片。MLCHA 探针由于其刚性可以非破坏性地渗透到外泌体中，并在识别目标 miRNA 时产生放大的荧光信号。然后，PC 进一步增强荧光信号以提高灵敏度。所开发的生物传感器不仅可以浓度依赖性方式检测外泌体 miRNA，还可以区分样本的癌症状态和健康状态，这在非侵入性临床诊断中具有潜力。8.Weakly migratory metastatic breast cancer cells activate fibroblasts via microvesicle-Tg2 to facilitate dissemination and metastasis.弱迁移转移性乳腺癌细胞通过微泡-Tg2 激活成纤维细胞以促进传播和转移。摘要：癌细胞迁移具有高度异质性，癌细胞的迁移能力被认为是转移潜能的指标。越来越清楚的是，癌细胞不一定具有固有的迁移性才能发生转移，迁移性弱的癌细胞通常具有高度转移性。然而，弱迁移细胞从原发性肿瘤中逃逸的机制仍不清楚。在这里，利用表型分类的高度和弱迁移人乳腺癌细胞，我们证明弱迁移转移细胞通过与基质细胞的通讯从原发性肿瘤传播。虽然高度迁移的细胞能够进行单细胞迁移，但迁移性较弱的细胞依赖于与成纤维细胞的细胞间信号转导来逃避原发性肿瘤。弱迁移细胞释放富含组织转谷氨酰胺酶 2 (Tg2) 的微泡，其激活小鼠成纤维细胞并在体外导致弱迁移癌细胞迁移。这些微泡还在体内诱导肿瘤硬化和成纤维细胞活化，并增强弱迁移细胞的转移。我们的研究结果将微泡和 Tg2 确定为转移的潜在治疗靶点，并揭示了转移级联的一个新方面，其中弱迁移细胞释放微泡，激活成纤维细胞以增强癌细胞传播。9.Presence of Intact Hepatitis B Virions in Exosomes.[Cell Mol Gastroenterol Hepatol] PMID: 36184032摘要：乙型肝炎病毒 (HBV) 被鉴定为直径为 42 nm 的包膜 DNA 病毒。多泡体在 HBV 排出和外泌体生物发生中起着核心作用。鉴于此，研究了包裹在外泌体中的完整病毒体是否会被产生 HBV 的细胞释放。建立了从病毒颗粒中有效分离外泌体的稳健方法。外泌体经过有限的洗涤剂处理以释放病毒颗粒。对纯化外泌体的免疫金标记超薄切片进行电子显微镜检查，以表征外泌体 HBV。外泌体的形成/释放受抑制剂或 Crispr/Cas 介导的基因沉默的影响。在易感和非易感细胞中研究了外泌体 HBV 的感染性/摄取。外泌体可以从 HBV 产生细胞的上清液中分离出来，其特征在于存在外泌体和 HBV 标记。这些外泌体组分可以与含有游离病毒体的组分分离。外泌体的有限洗涤剂处理会导致完整的 HBV 病毒体和裸衣壳逐步释放。外泌体形态发生的抑制会损害外泌体包裹的 HBV 的释放。电子显微镜证实了外泌体中存在完整的病毒体。此外，观察到来自 HBV 表达细胞的外泌体表面存在大乙型肝炎病毒表面抗原，这赋予外泌体包裹的 HBV 在易感细胞中引发感染。在非允许细胞中也观察到低效率的外泌体 HBV 摄取。这些数据表明，一部分完整的 HBV 病毒粒子可以作为外泌体释放。这揭示了迄今为止尚未描述的 HBV 释放途径。今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！外泌体资讯网 【2022-51期】This Week in Extracellular Vesicles
