2月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有314篇。IF>10的有50篇、IF>20的有9篇。本期主要内容包括：糖尿病伤口愈合、恢复老化受损的肌腱干/祖细胞功能和修复能力、益生菌EV减弱结直肠肿瘤的发生、奥沙利铂耐药、SERS生物传感器、工程细胞外囊泡递送CRISPR/CasRx作为新型RNA编辑工具、胰腺导管腺癌、溶酶体功能稳态失衡调控EVs分泌的机制、寨卡病毒等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。
- 1.【综述】辽宁省肿瘤医院刘宏旭教授：癌症干细胞与免疫细胞之间的相互作用——肿瘤免疫微环境中的潜在治疗靶点
Wu, B., et al. (2023). "Cross-talk between cancer stem cells and immune cells: potential therapeutic targets in the tumor immune microenvironment."
Mol Cancer 22(1): 38. IF=41.444
- 2.【综述】中国医科大学附属盛京医院陈小楠等：肾癌前沿液体活检技术及临床应用现状分析
Li, M., et al. (2023). "Liquid biopsy at the frontier in renal cell carcinoma: recent analysis of techniques and clinical application."
Mol Cancer 22(1): 37. IF=41.444
- 3.解放军总医院张翠萍等：从丝素蛋白贴片释放的MiR146a工程外泌体通过靶向IRAK1促进糖尿病伤口愈合
Li, Q., et al. (2023). "MiR146a-loaded engineered exosomes released from silk fibroin patch promote diabetic wound healing by targeting IRAK1."
Signal Transduct Target Ther 8(1): 62. IF= 38.104
- 4.武汉协和骨科刘国辉教授等：基于神经生成-血管生成串扰和巨噬细胞重编程的全程修复系统促进糖尿病创面愈合
Xiong, Y., et al. (2023). "A Whole-Course-Repair System Based on Neurogenesis-Angiogenesis Crosstalk and Macrophage Reprogramming Promotes Diabetic Wound Healing."
Adv Mater: e2212300. IF= 32.086
糖尿病伤口(DW)治疗目前是医学上的一大挑战，增强神经发生和血管生成的策略似乎是一个有前途的方向。然而，目前的治疗未能同时协调神经发生和血管发生，导致DW引起的残疾率增加。该研究通过水凝胶引入全程修复系统，以在有利的免疫微环境下同时实现神经发生-血管生成的相互支持循环。这种水凝胶可以首先一步包装在注射器中，用于稍后原位局部注射，以长期覆盖伤口，通过Mg(2+)和工程化小细胞外囊泡(sEV)的协同作用加速伤口愈合。水凝胶的自我修复和生物粘附特性使其成为DW的理想物理屏障。在炎症阶段，该制剂可以将骨髓间充质干细胞募集到伤口部位并刺激它们向神经源性分化，同时通过巨噬细胞重编程提供有利的免疫微环境。在伤口修复的增殖阶段，通过新分化的神经细胞和释放的Mg(2+)的协同作用发生强大的血管生成，从而使再生神经生成-血管生成循环在伤口部位发生。这种全程修复系统为组合DW治疗提供了一个新的平台。
- 5.北京大学口腔医院刘燕、周永胜：年轻的外泌体生物纳米颗粒恢复老化受损的肌腱干/祖细胞功能和修复能力
Jin, S., et al. (2023). "Young Exosome Bio-nanoparticles Restore Aging-Impaired Tendon Stem/Progenitor Cell Function and Reparative Capacity."
Adv Mater: e2211602. IF= 32.086衰老会损害肌腱干细胞功能和体内平衡，然而，缺乏针对衰老引起的肌腱疾病的有效治疗方法。外泌体是天然衍生的含有生物活性分子的纳米颗粒，因此引起了组织工程和再生医学的极大兴趣。这项研究表明，由人类乳牙脱落干细胞(SHED-Exos)分泌的年轻外泌体具有丰富的抗衰老信号。这些年轻的生物纳米颗粒可以减轻老化的肌腱干/祖细胞(AT-SC)的老化表型并保持其生肌能力。从机制上讲，SHED-Exos调节组蛋白甲基化并抑制核因子-κB以逆转AT-SC衰老。在自然衰老的小鼠模型中，SHED-Exo生物纳米颗粒的全身给药可延缓肌腱退化。有趣的是，局部递送载有SHED-Exos的微球具有抗衰老表型，包括减少衰老细胞和减少异位骨形成，从而在功能和结构上挽救老年大鼠的内源性肌腱再生和修复能力。总的来说，SHED-Exos作为天然生物活性纳米粒子，对衰老相关疾病具有广阔的转化和治疗潜力。
- 6.上海交通大学张明明/复旦大学周倩团队合作：来自阿克曼菌的乙酰转移酶通过重编程肿瘤微环境来减弱结直肠肿瘤的发生
Jiang, Y., et al. (2023). "Acetyltransferase from Akkermansia muciniphila blunts colorectal tumourigenesis by reprogramming tumour microenvironment."
Gut. IF= 31.793
目的：宿主细胞中的蛋白质翻译后修饰(PTM)可以被细菌酶重写，代表了肠道菌群与宿主之间交流的前所未有的机制。尽管嗜粘蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）作为一种益生菌已被广泛研究，并能抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生，但对于阿克曼菌是否参与结直肠癌(CRC)的PTM，人们知之甚少。本研究调查阿克曼菌是否以及如何参与宿主CRC的PTM。设计：将来自阿克曼菌的分泌细胞外囊泡和纯化的Amuc_2172用于不同的肿瘤发生小鼠模型。在体外和体内评估了Amuc_2172诱导的CD8(+)细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的免疫活性。研究了Amuc_2172的乙酰转移酶活性和下游靶基因。结果：Amuc_2172是A.muciniphila的一种通用对照非去抑制5相关乙酰转移酶，可通过巨胞饮作用进入结直肠细胞，并作为组蛋白H3(H3K14ac)上Lys14的乙酰转移酶发挥作用。Hspa1a基因座上升高的H3K14ac促进癌细胞中热休克蛋白70(HSP70)的转录和分泌。高水平的HSP70在体外和体内促进CTL的免疫活性。此外，生物工程纳米粒子为同种异体移植小鼠模型中的CRC治疗提供了一种安全可靠的Amuc_2172药物递送策略。结论：Amuc_2172在肿瘤发生过程中通过诱导HSP70分泌和促进CTL相关免疫反应来重编程肿瘤微环境。
- 7.山东省肿瘤医院：癌症相关成纤维细胞来源的外泌体DACT3-AS1的缺失促进胃癌恶性转化和铁死亡介导的奥沙利铂耐药
Qu, X., et al. (2023). "Loss of cancer-associated fibroblast-derived exosomal DACT3-AS1 promotes malignant transformation and ferroptosis-mediated oxaliplatin resistance in gastric cancer."
Drug Resist Updat 68: 100936. IF= 22.8418.【综述】浙江省人民医院葛明华：晚期分化型甲状腺癌的放射性碘治疗——耐药和克服策略
Liu, Y., et al. (2023). "Radioiodine therapy in advanced differentiated thyroid cancer: Resistance and overcoming strategy."
Drug Resist Updat 68: 100939. IF=22.841
9.【综述】中国医科大学肿瘤医院李盛龙：外泌体环状RNA——癌症化疗耐药的罪魁祸首
Guo, X., et al. (2023). "Exosomal circular RNAs: A chief culprit in cancer chemotherapy resistance."
Drug Resist Updat 67: 100937. IF=22.841
10.华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科杨操教授等：通过抑制缺氧诱导的内吞循环增强缺氧组织中细胞外囊泡的细胞内货物输送
Tong, B., et al. (2023). "Augmenting Intracellular Cargo Delivery of Extracellular Vesicles in Hypoxic Tissues through Inhibiting Hypoxia-Induced Endocytic Recycling."
ACS Nano 17(3): 2537-2553. IF= 18.027
由于间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡（MSC-sEVs）已广泛应用于退行性疾病的治疗研究，因此提高其在特定病变微环境中的货物输送效率至关重要。然而，受体细胞微环境与MSC-sEV之间的相互作用仍然知之甚少。该研究发现由于MSC-sEVs的内吞循环被激活，在炎症髓核细胞缺氧条件下，MSC-sEVs的货物递送效率显著降低。缺氧诱导因子1(HIF-1)诱导的上调RCP（也称为RAB11FIP1）被证明可以通过增强Rab11a和MSC-sEV之间的相互作用来促进缺氧条件下内化MSC-sEV依赖Rab11a的循环。基于这一发现，使用电穿孔将si-RCP加载到MSC-sEV中，以克服椎间盘的缺氧微环境。工程化的MSC-sEVs显著抑制内吞循环过程，并在缺氧条件下表现出更高的递送效率。在椎间盘退变(IDD)大鼠模型中，与天然MSC-sEV相比，装载si-RCP的MSC-sEV成功治疗IDD，并具有更高的再生能力。总的来说，这些发现说明了缺氧条件下MSC-sEV的细胞内运输机制，并证明可以通过抑制内吞循环来提高MSC-sEV的治疗能力。这种修饰策略可以进一步促进细胞外囊泡在缺氧组织中的应用。11.中南大学李明等：集成的SERS垂直流生物传感器能够对患者的血清外泌体蛋白进行多重定量分析，以实现准确的乳腺癌亚型分型Su, X., et al. (2023). "Integrated SERS-Vertical Flow Biosensor Enabling Multiplexed Quantitative Profiling of Serological Exosomal Proteins in Patients for Accurate Breast Cancer Subtyping."
ACS Nano 17(4): 4077-4088.IF= 18.027
癌症患者临床样本中外泌体(EXO)的蛋白质谱已成为一种有前途的诊断和治疗生物标志物。然而，同时定量分析多种感兴趣的外泌体蛋白仍然具有挑战性。为了解决未满足的需求，该研究开发了一种纸基表面增强拉曼光谱(SERS)-垂直流生物传感器，名为iREX（集成拉曼光谱EXO）生物传感器，用于对患者临床血清样本中的外泌体蛋白进行多重定量分析。利用这种iREX生物传感器，能够定量分析来自各种乳腺癌细胞亚型的EXO样本中的MUC1、HER2和CEA。结果显示了三种外泌体蛋白在这些细胞亚型中的区别性表达谱，从而可以对乳腺癌进行准确诊断和分子分型。我们进一步验证了iREX生物传感器在患者血清中同时定量分析MUC1、HER2和CEA的临床效用，从而有助于无创乳腺癌亚型分型和纵向治疗监测。iREX生物传感器将SERS检测集成在垂直流诊断设备中，具有灵敏度高、分子特异性强、复用能力强、诊断准确率高等优点。作者相信iREX生物传感器可以成为一种有前途的临床工具，用于全面分析临床样本中的外泌体蛋白，用于乳腺癌的个性化诊断和精确管理。
- 12.【综述】深圳湾实验室饶浪等：用生物材料促进检查点免疫治疗
Liu, L., et al. (2023). "Boosting Checkpoint Immunotherapy with Biomaterials."
ACS Nano 17(4): 3225-3258. IF= 18.027
13.重庆医科大学程伟等：用于肝细胞癌纳米治疗的ER-Horse引爆应力级联
Bian, X., et al. (2023). "An ER-Horse Detonating Stress Cascade for Hepatocellular Carcinoma Nanotherapy."
ACS Nano. IF= 18.027
14.复旦大学脑科学研究院朱剑虹教授、中科院上海神经科学研究所周海波研究员合作：工程细胞外囊泡递送CRISPR/CasRx作为新型RNA编辑工具
Li, T., et al. (2023). "Engineered Extracellular Vesicle-Delivered CRISPR/CasRx as a Novel RNA Editing Tool."
Adv Sci (Weinh): e2206517. IF= 17.521
工程化细胞外囊泡(EV)被认为是各种治疗剂（包括核酸、蛋白质、药物和纳米材料）的优秀运载工具。最近，几项研究表明，由EV递送的CRISPR/Cas9可实现高效的DNA编辑。然而，EV提供的RNA编辑工具仍然不可用。该研究开发了一种信号肽优化和EV递送的向导RNA(gRNA)和CRISPR/CasRx(Cas13d)系统，能够在执行其功能后通过快速分解代谢快速抑制目标基因的表达。具有CRISPR/CasRx和靶向关键细胞因子的串联gRNA的EV被进一步包装，其水平在急性炎症性疾病过程中显著增加，并且发现这些工程化EV在体外抑制巨噬细胞活化。更重要的是，该系统在急性期减轻了脂多糖（LPS）引发的急性肺损伤和败血症，减轻了器官损伤并改善了体内预后。总之，为短效RNA编辑提供了一种有效的工具，它可以成为治疗急性疾病的强大治疗平台。
- 15.哈尔滨医科大学第一附属医院：肿瘤细胞衍生的Lnc-FSD2-31:1通过细胞外囊泡货物MiR-4736促进胰腺导管腺癌进展中的癌症相关成纤维细胞激活
Geng, X., et al. (2023). "Tumor Cell Derived Lnc-FSD2-31:1 Contributes to Cancer-Associated Fibroblasts Activation in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Progression through Extracellular Vesicles Cargo MiR-4736."
Adv Sci (Weinh): e2203324. IF= 17.521
16.上海交通大学医学院附属第九人民医院张建军团队：揭示溶酶体功能稳态失衡调控EVs分泌的机制
Wang, X., et al. (2023). "Hypoxia promotes EV secretion by impairing lysosomal homeostasis in HNSCC through negative regulation of ATP6V1A by HIF-1α."
J Extracell Vesicles 12(2): e12310. IF= 17.337前期报道：https://www.exosomemed.com/13382.html
- 17.【综述】中国科学院深圳先进技术研究院戴卓君：用于负碳生物合成的工程光合微生物联合体
Wang, B. and Z. Dai (2023). "Engineering Photosynthetic Microbial Consortia for Carbon-Negative Biosynthesis."
Angew Chem Int Ed Engl: e202217961. IF= 16.823
18.山东大学齐鲁医学院杜鲁涛等：基于三维多孔微流控芯片的外泌体SORL1检测平台构建及其在结直肠癌早期诊断中的应用
Li, P., et al. (2023). "Construction of Exosome SORL1 Detection Platform Based on 3D Porous Microfluidic Chip and its Application in Early Diagnosis of Colorectal Cancer."
Small: e2207381. IF= 15.153由于其丰富的生物指纹和高度的稳定性，外泌体有望成为结直肠癌(CRC)诊断的新型生物标志物。然而，准确检测具有特定表面受体的外泌体对于临床应用仍具挑战。该研究构建了3D多孔海绵微流控芯片上的外泌体富集平台，该芯片的外泌体捕获效率约为90%。此外，深度质谱分析和多级表达筛选揭示了CRC特异性外泌体膜蛋白(SORL1)。进一步设计了一种通过特定量子点标记检测SORL1的方法，并通过从64块荧光图像中提取特征建立了集成分类系统。重要的是，使用该系统的曲线下面积(AUC)为0.99，显著高于(p<0.001)使用传统生物标志物（癌胚抗原(CEA)，AUC为0.71）。上述系统在处理早期CRC、年轻CRC和CEA阴性CRC患者时表现出相似的诊断性能。
- 19.复旦大学基础医学院病原生物学系龙钢教授团队：由感染细胞分泌的携带寨卡病毒E蛋白的细胞外囊泡可结合寨卡病毒中和抗体防止感染增强
Zhao, F., et al. (2023). "Extracellular vesicles from Zika virus-infected cells display viral E protein that binds ZIKV-neutralizing antibodies to prevent infection enhancement."
Embo j: e112096. IF= 14.012前期报道：https://www.exosomemed.com/13377.html
- 20.温州医科大学眼视光学院、生物医学工程学院刘飞教授团队：用于食管鳞癌诊断的血浆EV生物标志物的鉴定和检测
Zhu, Q., et al. (2023). "Identification and detection of plasma extracellular vesicles-derived biomarkers for esophageal squamous cell carcinoma diagnosis."
Biosens Bioelectron 225: 115088. IF=12.545
前期报道：https://www.exosomemed.com/13386.html
- 21.南京中医药大学乔宏志和胡立宏教授：日常服用柠檬汁防治肾结石的实验证据
Zhang, L., et al. (2023). "Lemon-Derived Extracellular Vesicle-like Nanoparticles Block the Progression of Kidney Stones by Antagonizing Endoplasmic Reticulum Stress in Renal Tubular Cells."
Nano Lett.IF=12.262前期报道：https://www.exosomemed.com/13485.html
- 22.中山大学附属第七医院李志刚课题组：阿尔兹海默病的一种新型调节因子：星形胶质细胞来源的细胞外囊泡
Li, B., et al. (2023). "A novel regulator in Alzheimer's disease progression: The astrocyte-derived extracellular vesicles."
Ageing Res Rev 86: 101871. IF=11.788
前期报道：https://www.exosomemed.com/13395.html篇幅有限，仅介绍其中少数文献。如需全部文献列表及部分文章原文，请至外泌体之家论坛同名贴下载。（搜索：外泌体之家；或网址：www.exosome.com.cn） 以上，2月份国内细胞外囊泡/外泌体领域研究进展的月总结整理。感谢大家关注！愿有所收获。下个月见！
外泌体资讯网 国内外泌体领域进展总结（2023年2月）
