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中国航天员科研训练中心揭示破骨细胞来源的外泌体miRNA抑制成骨细胞活性

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microRNA在调节骨稳态中起到了重要作用。然而,miRNA介导的骨细胞之间的细胞间通信的详细机制仍不清楚。近日,来自中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室李英贤研究团队在国际知名期刊Cell Discovery发表了题为“Osteoclast-derived microRNA-containing exosomes selectively inhibit osteoblast activity”的文章。他们发现,破骨细胞会分泌富含miRNA的外泌体(exosome),其中miR-214会转移至成骨细胞,从而抑制成骨细胞功能。在共培养体系中,抑制外泌体的形成和分泌可以阻止的miR-214的转运。通过ephrinA2和EphA2的之间的相互作用,外泌体特异性地识别成骨细胞。在表达有破骨细胞特异性的miR-214的转基因小鼠中,外泌体会被分泌到到血清里,使血清中miR-214和ephrinA2水平升高。因此,这些外泌体对成骨细胞活性有抑制作用。骨质疏松症患者和小鼠的血清来源的外泌体miR-214和ephrinA2水平均大幅上调,这些外泌体可以显著抑制成骨细胞活性。通过Rab27a小干扰RNA来抑制外泌体的分泌,会在体内阻碍卵巢切除诱导的成骨细胞功能障碍。综上所诉,这些研究结果表明,外泌体介导的miRNA的转运在成骨细胞活性的调节中起重要作用。最后研究人员得出结论,在外泌体中循环的miR-214不仅可作为骨质流失的生物标志物,也可以选择性地调节成骨细胞的功能。

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图:破骨细胞来源的外泌体miRNA抑制成骨细胞活性模式图

参考文献:Osteoclast-derived microRNA-containing exosomes selectively inhibit osteoblast activity. Cell Discovery (2016) 2, 16015; doi:10.1038/celldisc.2016.15

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延伸阅读:

中国航天员中心失重性骨丢失研究获重大突破
2012-12-10 14:46:55 来源: 中国新闻网
中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室李英贤研究团队、香港中文大学、军事医学科学院等携手攻关,经过近4年的反复实验,在失重性骨丢失研究领域开展了系统的分子医学研究,已取得世界级的突破性研究成果。
这项成果发现和阐释了一个同时参与造成失重和增龄性成骨能力降低的小核酸的功能,并在实验中针对该小核酸开发的治疗药物成功减缓了模拟失重和增龄导致的成骨能力下降以及骨丢失。国际权威学术期刊《自然-医学》北京时间12月10日在线发表了该成果。
据介绍,对长期空间飞行影响人的健康因素进行风险分析,由于失重导致的骨丢失列各种风险因素之首。在美国和俄罗斯的历次长期太空飞行任务中,尽管采取了各种物理、药物及营养等手段进行干预,空间骨丢失问题还一直困扰着航天员。空间骨丢失已成为制约人类进军深空的瓶颈因素,也是建设月球基地和探索火星之前必须解决的影响航天员安全健康的问题。
与此同时,中国目前已经进入老龄化社会,与衰老密切相关的骨质疏松、骨质疏松性骨折等老年骨科疾病,也严重危害老年人身体健康和生活质量。
专家称,中国航天员中心领衔开展的失重性骨丢失研究获重大突破,向未来中国航天员在空间站长期驻留所导致的骨质丢失的防护,以及逆转老年人骨质疏松方面,迈出了坚实的一步。
中国在失重性骨丢失研究领域的研究成果已申请国家发明专利,其创新团队还应2012年美国骨科年会特别邀请在焦点大会上作专题系列报告,并被第十届国际骨质疏松大会授予创新团队奖。(孙自法 朱霄雄)

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