视网膜血管新生是许多视网膜疾病共同的病理特征，也是临床上致盲的重要原因。既往研究证实小胶质细胞的聚集和激活出现在视网膜血管新生之前，同时M1型小胶质细胞在视网膜血管新生的过程中起着关键作用。然而，目前尚不清楚小胶质细胞如何迅速募集并进一步触发炎症级联、放大促血管新生效应。外泌体是一种富含蛋白质、RNA等多种物质的微小细胞外囊泡，在细胞间通讯中起着重要作用。但是，M1型小胶质细胞分泌的外泌体在视网膜血管新生中的功能和机制也尚未阐明。近日，中山大学中山眼科中心余克明教授与庄菁研究员团队在Int J Biol Sci杂志 (Q1，IF: 10.75)上发表题为“M1 Microglia-derived Exosomes Promote Activation of Resting Microglia and Amplifies Proangiogenic Effects through Irf1/miR-155-5p/Socs1 Axis in the Retina”的研究论文(doi: 10.7150/ijbs.79784)。文中运用了多种高通量测序（视网膜单细胞转录组测序、外泌体miRNA测序、细胞Bulk转录组测序）及生物信息学分析技术，联合分子生物学、实验动物学等多种实验技术手段，阐明了M1型小胶质细胞源性外泌体在视网膜炎症/血管新生中发挥的作用以及具体的分子机制。文章的第一作者为2018级直博生陈熹和2020级博士生王潇，通讯作者为余克明教授和庄菁研究员。
在这项研究中，研究人员发现转录因子Irf1在M1型小胶质细胞中表达升高，并且能够通过与miR155HG启动子的结合来驱动miR-155-5p在细胞内的表达，进而增加外泌体miR-155-5p的含量。进一步地，M1型小胶质细胞产生的外泌体被M0型静息小胶质细胞摄取内化，其中所含的miR-155-5p通过抑制Socs1以激活NFκB信号通路，促使静息小胶质细胞向M1型激活以及血管内皮细胞异常增殖。因此，M1型小胶质细胞源性外泌体中的miR-155-5p会对视网膜炎症产生级联和放大作用，成为间接推动视网膜血管新生的因素。
总之，该文章全面阐述了外泌体miR-155-5p、小胶质细胞M1型极化和视网膜血管新生之间的联系，揭示了视网膜血管过程中不同类型小胶质细胞间的细胞交流形式。这项研究不仅为视网膜炎症和视网膜血管新生机制提供了有关外泌体的新思路，也为视网膜血管新生的临床靶向治疗提供新的理论依据。陈熹，中共党员，中山大学中山眼科中心余克明教授-庄菁教授团队2018级眼科学直博生，获深度学习工程师、生物信息分析工程师认证。以第一（含共一）作者发表论文10篇。国际会议中以第一作者发言12次，国内会议发言14次（含专题报告1次）。获得软件著作权8项，申请专利6项。曾获博士研究生国家奖学金、美国眼科学与视觉科学大会（ARVO）Travel Grant、国际近视研究所（IMI）Travel Grant、视觉健康创新发展国际论坛（Vision China）“优秀论文奖”等。王潇，中山大学博士在读，导师：余克明教授。主要从事角膜新生血管的基础与临床研究，以第一作者或共同第一作者发表SCI论文3篇。余克明，教授、主任医师，博士生导师，中山大学中山眼科中心近视眼激光治疗科学科带头人，眼科学国家重点实验室独立PI。擅长手术矫正近视、远视、散光及小儿屈光不正和弱视的治疗，对超高度近视等复杂屈光问题的治疗也有较深入的研究；同时建立了圆锥角膜特色团队，开展圆锥角膜全生命周期系列研究。现任中国医师协会眼科医师分会屈光手术学组委员、广东省眼健康协会屈光手术专业委员会名誉主任委员、广东省医学会激光医学分会眼科学组组长。主持承担3项国家自然科学基金面上项目、1项广东省自然科学基金项目、1项广州市科技计划项目，发表SCI论著40余篇。庄菁，研究员，博士生导师，中山大学中山眼科中心、眼科学国家重点实验室独立PI。主要研究方向是视网膜母细胞瘤发生发展的分子机制、眼新生血管性疾病的分子机制以及光线调节近视发生发展的分子机制。主持承担4项国家自然科学基金面上项目、1项广州市科技计划项目，发表SCI论著50余篇。M1 Microglia-derived Exosomes Promote Activation of Resting Microglia and Amplifies Proangiogenic Effects through Irf1/miR-155-5p/Socs1 Axis in the Retina. Int J Biol Sci, 2023, 19(6): 1791-1812.外泌体资讯网 Int J Biol Sci | 中山大学中山眼科中心余克明/庄菁：M1型小胶质细胞源性外泌体促进炎症级联放大和视网膜血管新生
