目前，癌症仍然是全球死亡的重要原因，从历史上看，关于癌症的研究仅仅局限于研究癌细胞。然而，随着“种子和土壤”概念的引入，研究人员已将重点转向研究肿瘤微环境（TME）内癌细胞的发生和发展。B细胞是TME中重要的一员，研究表明B细胞能够通过与T细胞的密切合作影响肿瘤的存活。B细胞也通过分泌外泌体，在TME内起着信号传导作用。近日，西南医科大学田刚博士大创团队于Frontiers in Immunology在线发表题为“Revolutionizing anti-tumor therapy: unleashing the potential of B cell-derived exosomes”的文章（2023 Jun 5. doi: 10.3389/fimmu.2023.1188760.）。西南医科大学大二学生熊静雯为论文第一作者；西南医科大学附属医院田刚博士为指导老师。
在文章中，作者先总结了B细胞和外泌体的生物学功能，包括B细胞的免疫调节作用和它们在肿瘤治疗中的进展，外泌体的发生发展、功能，外泌体在抗癌治疗中的应用，如外泌体作为液体活检技术的指标、有关外泌体的癌症疫苗、运送免疫制剂和药物以及工程外泌体的应用。然后作者将焦点集中在B细胞来源的外泌体上。1996年，B细胞MIICs的膜腔内的小泡被释放到细胞外环境，这种小泡与网织细胞释放的囊泡类似，它们转运了MHC-II和参与向T细胞呈递抗原过程，被确定为B细胞来源的外泌体。随后，人们开始了对B细胞来源的外泌体的探索旅程。文章中，作者主要介绍了B细胞来源的外泌体的MHC-II蛋白和miRNA参与肿瘤调节的相关机制。此外，外泌体还能被滤泡树突状细胞、成纤维细胞、巨噬细胞所吸引。有关外泌体在B细胞和其他细胞之间的串扰也被提及。在讨论中，作者提到有关B细胞外泌体递送miR-330-3p的实验设计，研究人员可以考虑设计转染V142E突变的B细胞（600）。随后，可以采用脂质转染或电穿孔将miR-330-3p构建体引入B细胞。此外，设计针对TPX2的短发夹RNA（shRNA）或小干扰RNA（siRNA）至关重要。这些分子应与miR-330-3p一起转染到B细胞中进行培养，然后分离外泌体。为了提高外泌体的产量，研究人员可以使用额外的刺激，如TLR3，TLR7，TLR9和文章中讨论的其他基序。需要强调的是，研究人员必须在每个阶段不断优化和彻底验证实验设计，以确保外泌体有效下调TPX2并抑制黑色素瘤的生长。应该注意的是，miR-330-3p和TPX2只是复杂调控网络的两个组成部分，它们对肿瘤生长的具体作用和影响取决于实验环境中的各种因素。然而，尽管用多种工程货物生产外泌体在理论上是可行的，但它可能会诱导细胞应激或潜在的细胞毒性作用，从而给操作带来挑战。
参考文献：Revolutionizing anti-tumor therapy: unleashing the potential of B cell-derived exosomes, Front Immunol. 2023 Jun 5;14:1188760. doi: 10.3389/fimmu.2023.1188760. eCollection 2023.外泌体资讯网 Front Immunol | 西南医科大学田刚博士大创团队：抗肿瘤治疗的发展趋势：释放B细胞来源的外泌体的潜力
