本周hzangs在最新文献中选取了12篇分享给大家，第1篇文章介绍了蚊子共生的肠道菌释放菌体外膜泡用于抑制疟原虫感染的相关功能机制；第4篇文章介绍了星形胶质细胞来源细胞外囊泡协调出生后早期皮质锥体神经元轴突生长和树突棘形成；第7篇文章探讨了细胞外囊泡表面电荷分析定量策略；第12篇文章介绍了通过胶原蛋白负载细胞外囊泡的工程支架用于促进肌腱修复。
1.Outer membrane vesicles from a mosquito commensal mediate targeted killing of Plasmodium parasites via the phosphatidylcholine scavenging pathway.
蚊子共生体的外膜囊泡通过磷脂酰胆碱清除途径介导靶向杀死疟原虫寄生虫
[NatCommun] PMID: 37620328
摘要：肠道微生物群是蚊子疟原虫感染的重要调节剂，包括产生抗疟原虫效应蛋白。但共生衍生的效应器如何转移到疟原虫寄生虫中仍然不清楚。在这里，我们展示了一种天然的疟原虫阻断共生细菌Serratia ureilytica Su_YN1通过外膜囊泡（OMV）将效应脂肪酶AmLip传递给疟原虫寄生虫。吸血后，宿主血清强烈诱导 Su_YN1 将 OMV 和抗疟效应蛋白 AmLip 释放到蚊子肠道中。AmLip首先通过T1SS分泌到细胞外空间，然后优先加载到选择性靶向疟原虫的OMV上，从而实现对疟原虫的定点杀灭。值得注意的是，这些血清诱导的 OMV 掺入了某些血清来源的脂质，例如磷脂酰胆碱，这对于疟原虫通过磷脂酰胆碱清除途径摄取 OMV 至关重要。这些发现表明，这种肠道共生细菌进化为以细胞外囊泡的形式传递分泌的效应分子，选择性地攻击寄生虫，并使蚊子对疟原虫感染具有抵抗力。肠道共生源 OMV 作为蚊子微生物群和疟原虫寄生虫之间跨界通讯的载体的作用的发现，为阻止疟疾传播提供了潜在的创新策略。
2.Extracellular vesicles are carriers of adiponectin with insulin-sensitizing and anti-inflammatory properties.
细胞外囊泡是脂联素的载体，具有胰岛素增敏和抗炎特性
[Cell Rep] PMID: 37605533
摘要：最近的证据支持脂肪组织 (AT) 来源的细胞外囊泡 (EV) 携带 AT 分泌组的重要部分，这使我们能够表征 EV-脂肪因子谱。除了证明 AT 衍生的 EV 分泌能力因肥胖而进一步增强之外，我们还发现了小型 EV（sEV）中低聚形式的脂联素的富集。由于可溶性脂联素的非特异性吸附，该脂肪因子主要分布在EV 外表面。EV 还构成血液循环中脂联素的稳定输送器。富含脂联素的 sEV 通过与常规脂联素受体结合，在体外显示出胰岛素增敏作用。在高脂肪饮食喂养的小鼠中过继转移富含脂联素的 sEV 可防止动物体重增加，并改善胰岛素抵抗和组织炎症，在 AT 和肝脏中观察到主要影响。因此，我们的结果通过强调细胞外囊泡作为脂联素分子代谢活性形式的传递平台，提供了有关脂联素相关代谢反应的信息。
3.An Extracellular Vesicle-Cloaked Multifaceted Biocatalyst for Ultrasound-Augmented Tendon Matrix Reconstruction and Immune Microenvironment Regulation.
用于超声增强肌腱基质重建和免疫微环境调节的细胞外囊泡包裹的多面生物催化剂
[ACS Nano] PMID: 37616178
摘要：肌腱损伤的愈合常常受到活性氧 (ROS) 积累、炎症反应和 III 型胶原沉积引起的肌腱周围粘连和再生不良的阻碍。在此，构建了一种细胞外囊泡（EV）包裹的酶纳米杂化物（ENEV），作为超声（US）增强肌腱基质重建和免疫微环境调节的多方面生物催化剂。基于 ENEV 的生物催化剂在治疗肌腱损伤方面表现出综合优点，包括有效模拟过氧化氢酶清除受损组织中的 ROS、可持续释放 Zn2+ 离子、US增强细胞摄取以及 EV 诱导的免疫调节。我们的研究表明，ENEV可以通过保护肌腱细胞免受 ROS 攻击来促进肌腱细胞增殖和早期I 型胶原蛋白合成。ENEV 还促进了有效的免疫调节，因为巨噬细胞的极化从 M1逆转为 M2。在大鼠跟腱缺损模型中，ENEV联合超声治疗显着促进功能恢复和基质重建，恢复肌腱形态，抑制腱内疤痕形成，并抑制腱周粘连。总体而言，这项研究为超声增强肌腱再生提供了一种有效的纳米药物，可改善愈合结果，并提供了一种设计用于协同组织再生疗法的多方面人工生物催化剂的替代策略。
4.Astroglial exosome HepaCAM signaling and ApoE antagonization coordinates early postnatal cortical pyramidal neuronal axon growth and dendritic spine formation.
星形胶质细胞外泌体 HepaCAM 信号传导和 ApoE 拮抗作用协调出生后早期皮质锥体神经元轴突生长和树突棘形成
[Nat Commun] PMID: 37620511
摘要：发育中的星形胶质细胞通过分泌和接触信号在调节突触发生中发挥重要作用。它们是否调节产后轴突生长尚不清楚。通过使用尺寸排阻色谱（SEC）选择性分离外泌体并使用细胞类型特异性外泌体报告小鼠，我们目前的结果定义了一种分泌的星形胶质细胞外泌体途径，该途径可以在体内长距离传播并刺激皮质锥体神经元的轴突生长。随后的生化和遗传学研究发现，神经胶质HepaCAM蛋白的表面表达本质上充分介导了星形胶质细胞外泌体的轴突刺激作用。有趣的是，载脂蛋白E（ApoE）是星形胶质细胞分泌的促进突触发生的主要胆固醇载体。发育性 ApoE 缺陷也会显着降低皮质锥体神经元的棘密度。总之，我们的研究表明星形胶质细胞外泌体在调节轴突生长及其 ApoE 拮抗作用中存在表面接触机制，ApoE 共同协调出生后早期锥体神经元轴突生长和树突棘形成。
5.Cancer-cell-secreted miR-204-5p induces leptin signalling pathway in white adipose tissue to promote cancer-associated cachexia.
癌细胞分泌的 miR-204-5p 诱导白色脂肪组织中的瘦素信号通路，促进癌症相关的恶病质
[Nat Commun] PMID: 37620316
摘要：癌症相关恶病质是一种多器官体重减轻综合征，尤其是脂肪组织和骨骼肌消耗性疾病。小细胞外囊泡（sEV）作为新兴信使连接原发肿瘤和代谢器官以发挥全身调节作用。然而，肿瘤来源的 sEV 是否以及如何调节白色脂肪组织 (WAT) 褐变和脂肪减少尚不清楚。在这里，我们报告乳腺癌细胞分泌的外泌体miR-204-5p 通过靶向 von Hippel-Lindau (VHL) 基因在 WAT 中诱导缺氧诱导因子 1A (HIF1A)。HIF1A 蛋白升高会诱导瘦素信号通路，从而增强 WAT 中的脂肪分解。此外，外源 VHL 表达阻断外泌体 miR-204-5p 对 WAT 褐变的影响。在体内缺乏癌症衍生的 miR-204-5p 分泌的小鼠中检测到血浆磷脂酰乙醇胺水平降低。总的来说，我们的研究揭示了循环中的 miR-204-5p 诱导缺氧介导的瘦素信号通路促进脂肪分解和 WAT 褐变，为癌症相关恶病质的预防性筛查和早期干预提供了线索。
6.Chlorogenic Acid Ameliorates Post-Infectious Irritable Bowel Syndrome by Regulating Extracellular Vesicles of Gut Microbes.
绿原酸通过调节肠道微生物的细胞外囊泡改善感染后肠易激综合症
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 37616338
摘要：感染后肠易激综合征（PI-IBS）发生在急性感染性腹泻后，菌群失调可能参与其发病机制。本文研究了绿原酸 (CGA)（一种具有多种药理学特性的天然化合物）在缓解大鼠 PI-IBS 方面的作用。研究表明，肠道菌群在 PI-IBS 发病机制中发挥着关键作用，直肠给药 CGA 通过调节肠道菌群及其代谢物来缓解 PI-IBS。补充 CGA 显着增加粪便中产酸拟杆菌的丰度和甘氨酸水平。甘氨酸结构改变了 B. Acidifaciens 细胞外囊泡 (EV) 并丰富了 EV 中的功能蛋白；甘氨酸诱导的 EV 通过减少肠道内脏的炎症和过敏以及维持粘膜屏障功能来缓解 PI-IBS。此外，B. Acidifaciens EVs 在脑组织中富集。因此，CGA 通过肠道微生物群及其代谢物介导 PI-IBS 的缓解。这项研究提出了肠道微环境与宿主之间信号交换的新机制。
7.Critical considerations in determining the surface charge of small extracellular vesicles.
确定小细胞外囊泡表面电荷的关键考虑因素
[J Extracell Vesicles] PMID: 37632212
摘要：小细胞外囊泡（EV）因其在生命系统内广泛的生理和病理过程中的重要作用而成为 EV 研究的焦点。然而，这些囊泡性质的不确定性给开发基于 EV 的诊断和治疗本已艰巨的任务增加了相当大的复杂性。尽管小型细胞外囊泡已被证明带负电，但其表面电荷尚未得到正确量化。这种知识上的差距使得充分理解这些粒子的性质以及它们彼此之间以及与细胞等其他生物结构相互作用的方式变得具有挑战性。大多数已发表的研究都通过关注使用经典理论方法计算的 zeta 电位来评估细胞外囊泡的电荷。然而，这些方法往往会低估纳米尺度的 zeta 电位。此外，zeta 电位本身无法提供小型细胞外囊泡电特性的完整图像，因为它忽略了与这些颗粒表面紧密结合的离子的影响。由于缺乏经过验证的方法来准确估计细胞外囊泡的实际表面电荷（价态）并确定细胞外囊泡的 zeta 电位，这是一个重大的知识差距，因为它限制了有效的无标记细胞外囊泡分离和检测方法的开发。在这项研究中，我们首次展示了如何通过考虑紧密结合离子的影响来更准确地确定小型细胞外囊泡的电荷。这是通过测量细胞外囊泡的电泳迁移率，然后以 zeta 电位和价态形式将测量值与其电荷进行分析关联来实现的。本研究中采用的分析方法能够更准确地估计细胞外囊泡表面电荷，这将有助于基于细胞外囊泡的诊断和治疗应用的开发。
8.Sequential Targeting Hybrid Nanovesicles Composed of Chimeric Antigen Receptor T-Cell-Derived Exosomes and Liposomes for Enhanced Cancer Immunochemotherapy.
由嵌合抗原受体 T 细胞衍生的外泌体和脂质体组成的顺序靶向混合纳米囊泡，用于增强癌症免疫化疗
[ACS Nano] PMID: 37624742
摘要：基于紫杉醇（PTX）的化疗仍然是治疗肺癌的主要方法，但全身毒性限制了其使用。由于嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞衍生的外泌体含有肿瘤靶向 CAR 和细胞毒性颗粒（颗粒酶 B 和穿孔素），因此它们被认为是 PTX 的潜在递送载体。然而，外泌体的低载药量和亲肝特性阻碍了其在肝外癌症中的应用。在这里，一种名为 Lip-CExo@PTX 的混合纳米囊泡被设计用于肺癌的免疫化疗，通过将靶向间皮素 (MSLN)和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的双特异性 CAR-T 细胞衍生的外泌体与肺靶向脂质体融合。由于脂质体的肺靶向能力，超过 95% 的静脉注射 Lip-CExo@PTX 会积聚在肺组织中。此外，在抗MSLN单链可变片段（scFv）的帮助下，Lip-CExo@PTX内部的PTX和细胞毒性颗粒进一步被递送到MSLN阳性肿瘤中。值得注意的是，Lip-CExo@PTX 上的抗 PD-L1 scFv 阻断了肿瘤上的 PD-L1，以避免 T 细胞耗竭并促进 PTX 诱导的免疫原性细胞死亡。此外，Lip-CExo@PTX 延长了 CT-26 转移性肺癌模型中荷瘤小鼠的生存时间。因此，Lip-CExo@PTX可以通过序贯靶向递送将PTX递送至肿瘤细胞并增强抗肿瘤作用，为肺癌的免疫化疗提供了一种有前景的策略。
9.α-Synuclein-carrying astrocytic extracellular vesicles in Parkinson pathogenesis and diagnosis.
携带α-突触核蛋白的星形胶质细胞外囊泡在帕金森病发病机制和诊断中的作用
[Transl Neurodegener] PMID: 37620916
摘要：α-突触核蛋白 (α-syn) 的积累是 PD 发生和进展的重要步骤，不仅在神经元中观察到，也在神经胶质细胞（包括星形胶质细胞）中观察到。调节星形胶质细胞 α-syn 水平和聚集的机制仍不清楚。最近，已经证明α-syn扩散一部分是通过细胞外囊泡（EV）发生的，尽管尚不清楚该过程是否涉及PD的星形胶质细胞。然而，众所周知，源自中枢神经系统的 EV 存在于血液中，并被广泛探索作为 PD 和其他神经退行性疾病的生物标志物。用 A53T α-syn 质粒转染原代星形胶质细胞或暴露于 α-syn 聚集体。通过纳米颗粒跟踪分析和免疫荧光评估星形胶质细胞衍生的 EV (AEV) 水平。通过组织蛋白酶测定、Lamp1 和 Lamp2 水平的免疫荧光以及 LysoTracker Red 染色来评估溶酶体功能。Apogee 测定经过优化，可测量 106 例 PD、47 例多系统萎缩 (MSA) 和 103 例健康对照 (HC) 临床队列中的 GLT-1+ AEV，以测试血浆 AEV 作为区分 PD 和其他疾病的生物标志物的潜力。我们发现，具有 α-syn 沉积的原代星形胶质细胞中 AEV 的数量显着增加。 AEV 增加的机制部分归因于溶酶体功能障碍。PD 患者携带 α-syn 的 AEV数量显着高于 HC 和 MSA。将 AEV 与总 α-syn 和聚合α-syn 相结合的综合模型在区分 PD 和 HC（AUC 为 0.915）以及区分 MSA（AUC 为 0.877）方面表现出高效的诊断能力。由此可知，病理性 α-syn 沉积可以增加 EV 的星形胶质细胞分泌，可能是通过 α-syn 诱导的溶酶体功能障碍。外周血中含有α-syn的AEV可能是PD临床诊断或鉴别诊断的有效生物标志物。
10.Engineered Extracellular Vesicles to Enhance Antigen Presentation for Boosting Light-Driven Tumor Immunotherapy.
工程细胞外囊泡增强抗原呈递，促进光驱动肿瘤免疫治疗
[Small] PMID: 37608451
摘要：细胞外囊泡（EV）已成为肿瘤靶向治疗的潜在工具，并通过作为集成平台激活抗癌免疫反应，但通常受到树突状细胞（DC）肿瘤相关抗原交叉呈递的限制。在这里，提出了一种简单的工程策略来构建热休克蛋白 70 (HSP70) 高表达的 EV，封装有 Te 纳米颗粒 (Te@EVsHSP70 |)，用于肿瘤光热治疗，从而引发改进的免疫治疗。首先使用肿瘤细胞作为生物反应器在细胞内合成Te纳米颗粒，随后引入近红外辐射来上调HSP70的表达，通过胞吐作用产生工程化的Te@EVsHSP70。Te@EVsHSP70表现出优异的光热性能和增强的肿瘤抗原捕获能力，可诱导肿瘤细胞显着的免疫原性死亡并改善体外和体内DC的成熟。因此，工程化的 EV 通过光热效应和引发的抗肿瘤免疫反应表现出卓越的抗肿瘤功效。这项工作提供了一种简便的方法来制造基于细胞外囊泡的多功能药物输送系统，以改善光热触发的肿瘤免疫治疗。
11.Clathrin light chain A-enriched small extracellular vesicles remodel microvascular niche to induce hepatocellular carcinoma metastasis.
富含网格蛋白轻链A的小细胞外囊泡重塑微血管生态位诱导肝细胞癌转移
[J Extracell Vesicles] PMID: 37606345
摘要：小细胞外囊泡（sEV）在肿瘤微环境中细胞之间的货物交换中发挥着关键作用。本研究旨在阐明肝细胞癌（HCC）衍生的sEV-网格蛋白轻链A（CLTA）在重塑微血管生态位中的功能和机制。通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析 HCC 患者循环 sEV 中的CLTA 水平。通过多种功能测定检查了 sEV-CLTA 在影响 HCC 癌性特性中的功能。使用质谱法鉴定人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中 sEV-CLTA 的下游效应子。进行管形成、出芽、跨内皮侵入和血管渗漏测定，以确定sEV-CLTA 及其效应子 Basigin (BSG) 在HUVEC 中的功能。 BSG 抑制剂 SP-8356 在患者来源的异种移植物 (PDX) 小鼠模型中进行了测试。HCC 患者的循环 sEV 的 CLTA 水平比对照个体显着升高，而术后患者的 sEV 水平降低。 HCC 衍生的sEV-CLTA 增强了 HCC 的癌性，破坏内皮完整性并诱导血管生成。从机制上讲，CLTA 通过稳定和上调 BSG 来重塑微血管生态位。最后，SP-8356 单独使用或与索拉非尼联合使用可减弱 PDX 的生长。该研究揭示了 HCC 衍生的 sEV-CLTA 在微血管生态位形成中的作用。抑制 CLTA 及其介导的通路可能为 HCC 患者提供新的治疗策略。
12.Decellularized tendon scaffolds loaded with collagen targeted extracellular vesicles from tendon-derived stem cells facilitate tendon regeneration.
负载有靶向结合胶原蛋白的肌腱干细胞来源细胞外囊泡的支架促进肌腱再生
[JControl Release] PMID: 37478916
摘要：基于干细胞的肌腱损伤治疗仍然存在一些固有的问题。来自干细胞的细胞外囊泡在肌腱再生方面显示出有希望的成就，尽管它们在体内的保留率很低。这项研究报告了使用胶原蛋白结合域 (CBD) 将从肌腱衍生干细胞 (TDSC) 获得的细胞外囊泡与胶原蛋白结合。CBD-细胞外囊泡（CBD-EVs）与脱细胞牛腱片（DBTS）偶联以制造生物功能化支架（CBD-EVs-DBTS）。我们的结果表明，由此获得的生物功能化支架促进干细胞的体外增殖、迁移和肌腱分化。此外，支架还能促进内源性干细胞募集到缺损处，促进胶原蛋白沉积并改善受伤肌腱的生物力学，从而实现肌腱的功能再生。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！
