由于临床患者获益有限，在后PD-1/PD-L1时代，关注新的免疫检查点途径可能是对当前免疫检查点药物的重要补充。此外，由于巨噬细胞在实体肿瘤中大量存在，除了T细胞介导的适应性免疫外，巨噬细胞介导的先天免疫也至关重要。
近日，先进医用材料与医疗器械全国重点实验室、天津市生物医学材料重点实验室、中国医学科学院生物医学工程研究所和天津医学健康研究院梅林教授团队在Journal of Controlled Release（JCR Q1 IF:10.8）发表了题为“OX40L-expressing M1-like macrophage exosomes for cancer immunotherapy”的研究论文(2023 Dec 2:365:469-479)，首次报道了过表达OX40L的M1型巨噬细胞外泌体在癌症免疫治疗中的治疗作用及机制，具有很高的临床转化潜力。第一作者为余永康博士，通讯作者为梅林教授。
OX40，又称肿瘤坏死因子受体4 （tumor necrosis factor receptor superfamily member 4, TNFRSF4），主要在免疫细胞中表达，如CD8+ T细胞；作为OX40唯一已知的配体，OX40L主要表达于抗原呈递细胞，如巨噬细胞。OX40及其配体OX40L是TNFRSF家族的重要成员，可以促进T细胞的扩张、存活和细胞因子的产生。激活OX40/OX40L通路可激活适应性免疫细胞，产生抗肿瘤作用。
在这项工作中，作者制备了OX40L过表达的M1样巨噬细胞外泌体——OX40L M1-exos，用于癌症的联合治疗。OX40L M1-exos参与细胞间通讯，直接作用于肿瘤相关巨噬细胞，将M2样巨噬细胞重编程为M1样巨噬细胞，恢复巨噬细胞的抗癌作用。此外，OX40L M1-exos表面的OX40L与T细胞表面的OX40结合，激活OX40/OX40L通路，促进了CD8+ T细胞的活化和增殖。此外，CD8+ T细胞分泌的IFN-γ不仅能直接杀伤肿瘤细胞，而且还能作用于巨噬细胞，进一步增强了M2样TAMs向M1样巨噬细胞的复极化。先天免疫和适应性免疫的协同作用使OX40L M1-exos实现了良好的治疗效果，有效抑制了小鼠乳腺癌的生长和转移。
未来该外泌体体系也可作为一个小分子药物递送平台，赋予体系更多的功能和更好的治疗效果。
参考文献：
OX40L-expressing M1-like macrophage exosomes for cancer immunotherapy, J Control Release. 2023 Dec 2:365:469-479. doi: 10.1016/j.jconrel.2023.11.051.
外泌体资讯网 Journal of Controlled Release | 表达OX40L的M1样巨噬细胞源外泌体用于癌症免疫治疗
