自然杀伤（NK）细胞是先天免疫系统的重要组成部分，能够快速识别和杀死异常细胞、病毒感染细胞和肿瘤细胞。细胞外囊泡（EVs）可以作为各种分子的细胞间传递载体，用于多细胞的细胞间通信，并在如肿瘤和免疫疾病等多种慢性疾病中发挥着重要作用。NK细胞衍生的EVs已被证明携带多种NK细胞来源的毒性蛋白和核酸，在癌症、代谢性、精神性疾病的治疗中发挥作用。然而，天然的NKEVs在应用于疾病治疗时有一定的局限性，尤其在治疗特定疾病的高效性和药物递送的精准性方面。近日，美国俄亥俄大学杨观虎教授，澳门科技大学吴其标教授和西南医科大学池浩团队合作在frontiers in immunology发表了题为“Immunoregulatory functions and therapeutic potential of natural killer cell-derived extracellular vesicles in chronic diseases”的综述(DOI 10.3389/fimmu.2023.1328094),介绍了NK细胞衍生的细胞外囊泡在慢性病中的免疫调节功能和治疗潜力。
在文章中，作者先后总结了NK细胞和细胞外囊泡的生物学功能，包括NK细胞的免疫调节作用和它们在慢性疾病治疗中的应用进展；以及分析和总结了NKEVs的提取、内容物和可能作用的机制与免疫作用和靶向性。NK细胞是先天免疫系统的重要组成部分。越来越多研究表明，NK细胞可以获得“记忆样”功能特征，其特征是杀伤活性提高，并可以产生特异性回忆应答，一直受到广泛的关注。因此，作者着重于记忆样NK细胞来源的EVs，介绍了暴露于巨细胞病毒MCMV和成纤维细胞细胞瘤的NK细胞对癌细胞都显示出更强的毒性。另外，细胞因子激活在NK细胞获得记忆样特性上起到了重要作用。例如，研究发现相同数量的NK细胞经IL-15激发后产生EV总数量、蛋白量和颗粒数量均增加了两倍以上。NK-EVs IL-15具有更强的肿瘤靶向作用和更长的循环周期，能够显著抑制小鼠胶质母细胞瘤异种移植细胞的生长。
为了提高NKEVs提取的效率，作者比较讨论了外周血、脐血来源的NK细胞衍生的EVs；NK-92、NK3.3来源的EVs；iPSC和CAR-NK细胞来源的EVs在数量、毒性和安全性等方面的特征，并介绍了一种具有抗NK细胞抗体功能的流线型微流控平台，称为NK-go芯片和一种具有连续流体流的往复运动生物反应器seesaw-motion bioreactor（SMB）系统，他们能大大增加来源于NK细胞的EVs的数量。最后，作者讨论了NKEVs的载药系统在慢性疾病治疗的作用，并对NKEVs在工程化方面的应用进行了展望。
Immunoregulatory functions and therapeutic potential of natural killer cell-derived extracellular vesicles in chronic diseases, Front. Immunol, 03 January 2024.原文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1328094/full外泌体资讯网 Front. Immunol|俄亥俄大学杨观虎/澳门科技大学吴其标/西南医科大学池浩：NK-EVs在慢性病中的免疫调节和治疗潜力
