子宫内膜异位症（Endometriosis, EMs）是一种常见的妇科疾病，常伴盆腔疼痛和月经紊乱，甚至造成不孕，给患者和社会带来巨大的心理和经济负担。细胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）在人类疾病的病理生理过程中扮演重要角色，但在不孕中的确切机制尚不清楚。目前关于EVs在女性不孕中的作用的相关研究甚少，仅有一项动物实验显示，来自雌性小鼠阴道的EVs可能增强精子活力。然而，缺乏足够的临床数据和详细的机制研究。近期，南昌大学转化医学研究院陈廷涛教授和南昌大学第二附属医院妇产科主任陈琦教授课题组联合在期刊Journal of Cellular Physiology (中科院二区，IF=5.6)发表了题为“Vaginal extracellular vesicles impair fertility in endometriosis by favouring Th17/Treg imbalance and inhibiting sperm activity”的研究论文，文章主要阐述了阴道细胞外囊泡在子宫内膜异位症相关性不孕疾病中的作用和相关机制。
在这项研究中，研究人员首先利用Exo-spinTM技术结合沉淀法和尺寸排除色谱法（SEC）从10例健康育龄女性（H-EVs）和10例子宫内膜异位症相关性不孕患者（E-EVs）的阴道分泌物中分离EVs。随后，将EVs与健康人类精子进行共培养。通过计算机辅助精子分析（CASA）、爬高实验、单细胞钙离子浓度测定及金霉素染色法测定精子功能的相关重要指标，如精子活力、钙离子浓度变化、顶体反应率等。结果表明，与H-EVs相比，E-EVs与健康人类精子的共培养导致损害了精子活力。此外，E-EVs还降低了精子细胞内钙离子浓度，并进一步抑制了顶体反应率，这表明E-EVs对精子的生理功能产生了负面影响。为了进一步探究EVs引起不孕的相关机制，研究人员通过建立子宫内膜异位症动物模型，采用阴道移植方式评估EVs对小鼠生育力的影响。利用流式细胞术、组织病理学、实时荧光定量（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹法（Western Blotting）等技术，探究了EVs影响小鼠生育力的相关机制。结果表明，与对照小鼠相比，子宫内膜异位症小鼠接受E-EVs移植后，通过诱导炎性细胞因子的产生导致Th17/Treg失衡。这一失衡进一步降低了小鼠的受孕率和平均胚胎植入次数。综上所述，这项研究为揭示子宫内膜异位症相关性不孕的机制提供了新的线索，为未来治疗策略的制定提供了有益信息。Vaginal extracellular vesicles impair fertility in endometriosis by favoring Th17/Treg imbalance and inhibiting sperm activity, J Cell Physiol. 2024 Jan 8. doi: 10.1002/jcp.31188.原文链接：http://doi.org/10.1002/jcp.31188外泌体资讯网 J Cell Physiol | 陈琦、陈廷涛团队：探寻生育之谜 —— 揭示阴道细胞外囊泡与不孕症的潜在联系
