本周hzangs在最新文献中选取了14篇分享给大家，第1篇文章介绍了细胞外囊泡表面蛋白冠在细胞外囊泡的摄取和体内分布中的功能作用；第2篇文章介绍了骨肉瘤来源细胞外囊泡对转移前微环境的塑造；第4篇文章探讨了使用细胞外囊泡递送新冠病毒片段作为疫苗的可行性；第6篇文章介绍了胎盘来源的细胞外囊泡脂质谱对胎儿发育的预测作用；第9篇文章介绍了外泌体引起的系统性代谢变化；第14篇文章是国际囊泡协会近期更新的MISEV2023，主要探讨了细胞外囊泡研究中需要注意的问题，同时探讨了未来的发展方向等，感兴趣的可以关注一下。
1.Cellular uptake and in vivo distribution of mesenchymal-stem-cell-derived extracellular vesicles are protein corona dependent.
间充质干细胞来源的细胞外囊泡的细胞摄取和体内分布依赖于蛋白冠。
[Nat Nanotechnol] PMID: 38366223
摘要：源自间充质干细胞的细胞外囊泡（EV）由于其再生和免疫调节特性而成为肝脏疾病有前途的纳米疗法。然而，吞噬细胞快速清除外源性 EV 的问题引起了人们的关注。在这里，我们探讨了蛋白冠对两种培养条件下的 EV 的影响，在这两种条件下，从培养基中获得的特定蛋白质同时吸附在 EV 表面上。此外，通过将 EV 与血清一起孵育，模拟全身递送时蛋白冠的形成，进一步研究了蛋白冠-EV 复合物模式的解析。我们的研究结果揭示了体外条件下蛋白冠成分对细胞外囊泡及其体内动力学的潜在影响。我们的数据表明，结合的白蛋白创建了一个 EV 特征标签，可以重新定位来自肝巨噬细胞的 EV。这导致肝细胞、肝窦内皮细胞和肝星状细胞的细胞摄取显着改善。这种现象可以作为一种伪装策略，通过用白蛋白预涂 EV 来制造富含白蛋白的蛋白冠-EV 复合物，从而增强肝脏中的非吞噬细胞摄取。这项工作通过定制用于肝细胞靶向和免疫逃避的蛋白冠-EV复合物，解决了静脉注射EV用于肝脏治疗所面临的关键挑战。
2.Extracellular-vesicle-packaged S100A11 from osteosarcoma cells mediates lung premetastatic niche formation by recruiting gMDSCs.
来自骨肉瘤细胞的细胞外囊泡包装的 S100A11 通过招募 gMDSC 介导肺转移前生态位的形成。
[Cell Rep] PMID: 38341855
摘要：转移前生态位（PMN）有助于骨肉瘤的肺特异性转移倾向。然而，原发性肿瘤细胞和肺基质细胞之间的串扰尚未明确定义。在这里，我们剖析了肺中性粒细胞中免疫细胞的组成，并确定粒细胞髓源性抑制细胞 (gMDSC) 浸润与免疫抑制性中性粒细胞形成和肿瘤细胞定植呈正相关。骨肉瘤细胞来源的细胞外囊泡 (EV) 激活肺间质巨噬细胞，通过分泌趋化因子 CXCL2 启动 gMDSC 流入。 EV 的蛋白质组学分析表明，EV 包装的 S100A11 通过与USP9X 相互作用，刺激巨噬细胞中的 Janus 激酶 2/信号转导器和转录激活剂 3 信号通路。高水平的 S100A11 表达或循环 gMDSC 与骨肉瘤患者的肺转移和不良预后相关。总之，我们确定了肿瘤源性 EV 在肺 PMN 形成中的关键作用，为监测或预防骨肉瘤肺转移提供了潜在策略。
3.Injury minimization after myocardial infarction: focus on extracellular vesicles.
心肌梗死后损伤最小化：关注细胞外囊泡。
[Eur Heart J] PMID: 38366191
摘要：尽管急性心肌梗死后的临床结果有所改善，但死亡率仍然很高，尤其是左心室射血分数严重降低（LVEF <30%）的患者，这强调了在血管再通的基础上采取有效的心脏保护策略的必要性。传统的细胞疗法取得了模棱两可的成功，将重点转向创新的心脏活性生物制剂和细胞模拟疗法，特别是细胞外囊泡（EV）。 EV 作为非编码 RNA 和其他重要生物分子的载体，以旁分泌方式影响邻近和远端细胞的功能。与细胞疗法相比，EV 具有多种临床优势特征，包括稳定性、易于储存（实现现成的临床准备）和降低的免疫原性。来自间充质和/或心脏基质祖细胞的同种异体 EV 在临床前环境中证明了安全性和潜在功效。这篇综述深入探讨了基于 EV 的治疗方法的转化潜力，特别强调了大型动物研究的结果，并提供了该领域正在进行的早期临床试验的概要。
4.Bioengineered small extracellular vesicles deliver multiple SARS-CoV-2 antigenic fragments and drive a broad immunological response.
生物工程化的小细胞外囊泡可传递多个SARS-CoV-2 抗原片段并驱动广泛的免疫反应。
[J Extracell Vesicles] PMID: 38339765
摘要：COVID-19 大流行凸显了人畜共患病毒对全球健康和经济构成的明显风险。由于全球对疫苗的需求，科学界加快了开发几种有效疫苗的步伐。 SARS-CoV-2 突破性感染的出现凸显了对其他疫苗方式的需求，以提供更强、持久的保护性免疫力。在这里，我们报告了小细胞外囊泡（sEV）作为多亚单位疫苗的设计和临床前测试。细胞系经过工程改造，产生含有SARS-CoV-2 Spike 受体结合域或 SARS-CoV-2 核衣壳抗原区或两者组合的 sEV，我们测试了它们在激发免疫反应的能力。与B 细胞一起孵育的生物工程 sEV是抗原特异性 T 细胞克隆的有效激活剂。用含有 sRBD 和核衣壳抗原的 sEV 免疫的小鼠会产生 sRBD 特异性 IgG，即核衣壳特异性 IgG，从而中和 SARS-CoV-2 感染。基于 sEV 的疫苗可以同时递送多种抗原，从而产生有效、广泛的免疫力，并提供一种快速、廉价且可靠的方法来测试候选疫苗。
5.Nutrient availability regulates the secretion and function of immune cell-derived extracellular vesicles through metabolic rewiring.
营养物质的可用性通过代谢重连调节免疫细胞来源的细胞外囊泡的分泌和功能。
[Sci Adv] PMID: 38354238
摘要：基于细胞外囊泡 (EV) 的免疫疗法已成为治疗疾病的有前途的策略，因此，更好地了解调节 EV 分泌和功能的因素可以为开发先进疗法提供见解。在这里，我们报告营养物质的可用性，甚至个别营养成分的变化，可能会影响 EV 生物发生和免疫细胞的组成。作为概念证明，在谷氨酰胺耗尽的条件下（EVGLN-）来自 M1-Mφ 的 EV 比来自传统GLN 培养基（EVGLN+）的 EV 具有更高的产量、功能组成和免疫刺激潜力。从机制上讲，GLN消耗引起的全身代谢重新编程（例如能量和氧化还原代谢的改变）导致与EV生物发生/货物分类（例如ESCRT）和免疫刺激分子产生（例如NF-kB和STAT）相关的途径上调) 。这项研究强调了营养状态在 EV 分泌和功能中的重要性，优化代谢状态和/或将其与其他工程方法相结合可能会促进 EV 疗法的发展。
6.Lipid profile of circulating placental extracellular vesicles during pregnancy identifies foetal growth restriction risk.
怀孕期间循环胎盘细胞外囊泡的脂质谱可识别胎儿生长受限的风险。
[J Extracell Vesicles] PMID: 38353485
摘要：小于胎龄（SGA）新生儿的围产期发病率和死亡率增加，并且成年后患慢性疾病的风险更大。目前，尚无有效的基于母血的筛查方法来确定 SGA 风险。我们使用高分辨率 MS/MSALL 霰弹枪脂质组学方法来探索从胎盘释放到怀孕个体循环中的小细胞外囊泡 (sEV) 的脂质谱。样本取自 195 例正常妊娠和 41 例 SGA 妊娠。在整个怀孕期间连续测定脂质谱。我们确定了胎盘 sEV 的特定脂质特征，这些特征定义了正常妊娠的轨迹及其与母亲特征（胎次和种族）和出生体重百分位数相关的变化。我们构建了一个多变量模型，证明循环胎盘 sEV 的特定脂质特征，特别是在妊娠早期，可以高度预测 SGA 婴儿。基于脂质组学的生物标志物开发有望改善对有 SGA 风险的妊娠的早期检测，这是产科尚未满足的临床需求。
7.Hybrid Ginseng-derived Extracellular Vesicles-Like Particles with Autologous Tumor Cell Membrane for Personalized Vaccination to Inhibit Tumor Recurrence and Metastasis.
具有自体肿瘤细胞膜的混合人参衍生细胞外囊泡样颗粒，用于个性化疫苗接种以抑制肿瘤复发和转移。
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38353384
摘要：基于患者切除肿瘤的个性化癌症疫苗有望解决肿瘤异质性，从而抑制肿瘤复发或转移。然而，由于自体肿瘤抗原的免疫原性较弱，引发免疫激活仍然是一个挑战。在这里，通过膜融合成功构建了一种混合膜癌症疫苗，以增强适应性免疫反应并放大个体化免疫治疗，形成自体肿瘤抗原和免疫佐剂的共传递系统。简而言之，功能性混合囊泡（HM-NP）是通过将人参来源的细胞外囊泡样颗粒（G-EVLP）与源自切除的自体肿瘤的膜杂交而形成的。 G-EVLP的引入可以增强树突状细胞（DC）对自体肿瘤抗原的吞噬作用，并通过TLR4促进DC成熟，最终激活肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。 HM-NPs确实可以增强特异性免疫反应，抑制肿瘤复发和转移，包括皮下肿瘤和原位肿瘤。此外，接种HM-NPs后可以获得长期的免疫保护，延长动物的生存期。总体而言，这种基于G-EVLP的个性化混合自体肿瘤疫苗提供了减轻手术后肿瘤复发和转移的可能性，同时保持良好的生物相容性。
8.Apoptotic Vesicular Metabolism Contributes to Organelle Assembly and Safeguards Liver Homeostasis and Regeneration.
凋亡性囊泡代谢有助于细胞器组装并保障肝脏稳态和再生。
[Gastroenterology] PMID: 38342194
摘要：细胞凋亡会产生大量的膜结合纳米囊泡，即凋亡囊泡（apoV），这在生物医学应用中显示出了前景。肝脏是清除凋亡物质的重要器官。肝脏是否以及如何代谢凋亡的囊泡产物以及如何促进肝脏健康和疾病尚未被认识。静脉输注后对 ApoV 进行标记和追踪。使用 Fas 突变体 (Fasmut) 和 Caspase-3 敲除 (Casp3-/-) 的凋亡缺陷小鼠补充 apoV 来评估 apoV 的生理功能。在进行肝细胞分析时，结合形态学、生化、细胞和分子测定来评估肝脏。建立部分肝切除术（PHx）和对乙酰氨基酚（APAP）肝衰竭模型以研究肝脏再生和疾病恢复。我们发现肝脏是循环apoV的主要代谢器官，其中apoV通过糖识别系统被肝细胞内吞。此外，apoVs 在补充细胞凋亡缺陷小鼠的肝细胞损伤和肝损伤方面发挥着不可或缺的作用。令人惊讶的是，apoV 通过可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体 (SNARE) 机制与肝细胞高尔基体形成嵌合细胞器复合体，从而保护高尔基体完整性，通过调节 α-微管蛋白 N-乙酰转移酶 1 (αTAT1) 促进微管乙酰化，从而促进肝细胞胞质分裂，促进肝脏恢复。进一步揭示apoV-高尔基复合体（AGC）的组装有助于肝脏稳态、再生和预防急性肝衰竭。这些发现建立了一个以前未被认识的功能和机制框架，即通过囊泡代谢的细胞凋亡可保障肝脏稳态和再生，这为肝病治疗带来了希望。
9.Exosome-Mediated Impact on Systemic Metabolism.
外泌体介导的系统代谢影响。
[Annu Rev Physiol] PMID: 38345906
摘要：外泌体是携带脂质、蛋白质和 microRNA (miRNA) 的小细胞外囊泡。它们由所有细胞类型释放，不仅存在于循环中，而且存在于许多生物体液中。外泌体对于器官间通讯至关重要，因为它们可以将其内容物从供体细胞转移到受体细胞，从而调节细胞功能。外泌体的 miRNA 含量决定了其大部分生物学效应，外泌体 miRNA 水平的变化可能有助于代谢疾病的进展或消退。由于外泌体 miRNA 被选择性分选并包装到外泌体中，因此它们可用作诊断疾病的生物标志物。外泌体和代谢领域正在迅速扩展，研究人员在该领域不断取得新发现。因此，外泌体作为下一代代谢疾病药物递送平台具有巨大潜力。
10.Inflammatory Fibroblast-Like Synoviocyte-Derived Exosomes Aggravate Osteoarthritis via Enhancing Macrophage Glycolysis.
炎性成纤维细胞样滑膜细胞衍生的外泌体通过增强巨噬细胞糖酵解加重骨关节炎。
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38342630
摘要：骨关节炎（OA）和软骨退变的严重程度与滑膜炎症高度相关。尽管最近的研究揭示了滑膜炎发病机制中成纤维样滑膜细胞（FLS）和巨噬细胞之间的串扰失调，但关于外泌体的参与的知识有限。在这里，在 OA 患者的 FLS 中观察到外泌体分泌增加。值得注意的是，炎症性 FLS 衍生的外泌体 (inf-exo) 的内化可以增强巨噬细胞的 M1 极化，从而进一步在共培养的软骨细胞中诱导 OA 样表型。在小鼠模型中，关节内注射 inf-exo 会诱发滑膜炎并加剧 OA 进展。此外，还证明 inf-exo 刺激会触发糖酵解的激活。使用 2-DG 抑制糖酵解成功减弱了 inf-exo 引发的过度 M1 极化。从机制上讲，HIF1A 被认为是决定性转录因子，从药理学或遗传学角度抑制 HIF1A 可缓解由 inf-exo 诱导的糖酵解过度引发的巨噬细胞炎症。此外，体内施用 HIF1A 抑制剂可减轻实验性 OA。这些结果为 FLS 衍生的外泌体参与 OA 发病机制提供了新的见解，表明 inf-exo 诱导的巨噬细胞功能障碍是 OA 治疗的一个有吸引力的靶点。
11.The Uridylyl Transferase TUT7-Mediated Accumulation of Exosomal miR-1246 Reprograms TAMs to Support CRC Progression.
尿苷酰转移酶 TUT7 介导的外泌体 miR-1246 的积累重新编程 TAM 以支持 CRC 进展。
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38342611
摘要：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在促进肿瘤生长和扩散方面发挥着至关重要的作用，促使人们寻找关键靶点来干扰TAM的激活或将TAM重新编程为肿瘤抑制型。为了深入了解巨噬细胞极化的机制，建立了一个设计的共培养系统，允许以密切模仿肿瘤免疫微环境 (TIME) 中 TAM 复杂性的方式培养巨噬细胞。通过数据库挖掘，鉴定并验证了外泌体 miR-1246。外泌体 miR-1246 驱动的 TAM 极化破坏了 CD8+ T 细胞的浸润和功能。从机制上讲，外泌体 miR-1246 的积累源于 TUT7 介导的小非编码 RNA 的降解，这一过程由 SNRPB 稳定。此外，外泌体 miR-1246 序列中存在基序，使其能够与外泌体分选蛋白 hnRNPA2B1 结合。 RNA-seq 分析表明，外源 miR-1246 在转录后水平调节 TAM 的极化，强调了 NLRP3 在巨噬细胞极化中的关键作用。总之，这些发现强调了外泌体 miR-1246 作为巨噬细胞重编程触发因素的重要性，并揭示了其在 TIME 中增强存在的新机制。
12.Extracellular vesicles associated microRNAs: Their biology and clinical significance as biomarkers in gastrointestinal cancers.
细胞外囊泡相关的 microRNA：它们作为胃肠道癌症生物标志物的生物学和临床意义。
[Semin Cancer Biol] PMID: 38341121
摘要：胃肠道 (GI) 癌症，包括结直肠癌、胃癌、食道癌、胰腺癌和肝癌，与全世界的高死亡率和发病率相关。这些恶性肿瘤患者生存结果不佳的根本原因之一是疾病发现较晚，通常是在肿瘤已经进展并可能扩散到远处器官时才发现。越来越多的证据表明，早期发现这些癌症与改善生存结果相关，并且在某些情况下，可以进行治愈性治疗。因此，人们对分子生物标志物的开发越来越感兴趣，这些标志物为这些癌症的筛查、诊断、治疗选择、反应评估和预测预后提供了希望。细胞外囊泡 (EV) 是从细胞释放的膜囊泡，含有一系列生物分子，包括核酸、蛋白质、脂质和碳水化合物。 MicroRNA (miRNA) 是研究最广泛的非编码 RNA，miRNA 水平失调是癌细胞的一个特征。 EV miRNA 可以作为促进肿瘤细胞与细胞环境（包括免疫细胞、内皮细胞和其他肿瘤细胞）之间相互作用的信使。此外，近年来技术取得了相当大的进步，使得能够对 EV 内的这些小非编码 RNA 进行深入的序列分析，将其开发为有前途的癌症生物标志物，特别是各种癌症（包括胃肠癌）中的非侵入性液体活检标志物。在此，我们总结并讨论了 EV 相关 miRNA 在胃肠道癌症进展中发挥的重要作用，以及随着我们进入精准肿瘤学领域，它们作为癌症生物标志物的有前景的转化和临床潜力。
13.M2 macrophages secrete glutamate-containing extracellular vesicles to alleviate osteoporosis by reshaping osteoclast precursor fate.
M2巨噬细胞分泌含谷氨酸的细胞外囊泡，通过重塑破骨细胞前体命运来缓解骨质疏松症。
[Mol Ther] PMID: 38332583
摘要：破骨细胞前体（OCP）被认为参与破骨细胞分化，与衰老相关的慢性炎症会加速破骨细胞分化，从而导致骨质疏松症。然而，OCP 的命运是否可以重塑以转变为其他细胞谱系尚不清楚。在这里，我们发现M2巨噬细胞衍生的细胞外囊泡（M2-EV）可以重新编程OCP，下调破骨细胞特异性基因表达，并将OCP转化为M2巨噬细胞样谱系细胞，从而通过传递分子代谢物谷氨酸来重塑OCP的命运。输送谷氨酸后，OCP 中的谷氨酰胺代谢显着增强，导致α-酮戊二酸 (αKG) 的产生增加，α-酮戊二酸参与 Jmjd3 依赖性表观遗传重编程，导致 M2 样巨噬细胞分化。因此，我们揭示了 OCP 通过 M2-EV 启动的代谢重编程和表观遗传修饰向 M2 样巨噬细胞的新型转化。我们的研究结果表明，M2-EVs可以重建破骨细胞和M2巨噬细胞之间的平衡，减轻骨质流失的症状，并构成骨靶向治疗骨质疏松症的新方法。
14.Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches.
细胞外囊泡研究的最少信息 (MISEV2023)：从基础到高级方法。
[J Extracell Vesicles] PMID: 38326288
摘要：细胞外囊泡（EV）通过其复杂的货物，可以反映其来源细胞的状态并改变其他细胞的功能和表型。这些特征表明了强大的生物标志物和治疗潜力，并引起了广泛的兴趣，有关细胞外囊泡的科学出版物数量逐年稳定增长就证明了这一点。 EV 计量以及理解和应用 EV 生物学方面取得了重要进展。然而，由于 EV 命名、与非囊泡细胞外颗粒的分离、表征和功能研究方面的挑战，实现 EV 在从基础生物学到临床应用等领域的潜力仍然存在障碍。为了应对这个快速发展领域的挑战和机遇，国际细胞外囊泡学会 (ISEV) 更新了其“细胞外囊泡研究的最小信息”，该文件于 2014 年和 2018 年两次发布，分别为 MISEV2014 和 MISEV2018。当前文件 MISEV2023 的目标是为研究人员提供可用方法的最新快照及其在生产、分离和表征来自多种来源（包括细胞培养物、体液和固体组织）的 EV 方面的优点和局限性。除了介绍细胞外囊泡研究基本原理的最新技术之外，本文件还涵盖了目前正在扩展该领域边界的先进技术和方法。 MISEV2023 还包括有关 EV 释放和摄取的新部分，以及对研究 EV 的体内方法的简要讨论。本文件汇集了 ISEV 专家工作组和 1000 多名研究人员的反馈，传达了 EV 研究的现状，以促进强有力的科学发现并推动该领域更快地向前发展。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！
