心血管疾病是全球死亡的主要原因之一，而心肌梗死是其中一个重要的组成部分。间充质干细胞外泌体被认为是治疗心肌梗死的一种有前景的治疗方法。近年来，巨噬细胞极化在心肌梗死后的作用逐渐被引起关注。M1型（促炎型）巨噬细胞主要参与炎症反应和组织损伤，而M2型（抗炎型）巨噬细胞则与组织修复和再生有关。巨噬细胞表型的调节可能是一个潜在的治疗靶点。
近日，中国医学科学院阜外医院杨跃进教授团队在国际权威期刊Int J Nanomedicine（中科院二区/Top期刊，IF=8.0）在线发表了题为“Nicorandil-Pretreated Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Facilitate Cardiac Repair After Myocardial Infarction via Promoting Macrophage M2 Polarization by Targeting miR-125a-5p/TRAF6/IRF5 Signaling Pathway”的研究成果（2024 Feb 29:19:2005-2024）。该研究首次报道了经尼可地尔药物预处理的骨髓间充质干细胞外泌体通过miR-125a-5p/TRAF6/IRF5信号通路介导梗死心脏中巨噬细胞M2极化，从而促进心梗后心脏修复。该研究通讯作者为中国医学科学院阜外医院杨跃进教授，第一作者为博士研究生龚钊婷。
该研究首次尝试提取尼可地尔预处理的骨髓间充质干细胞外泌体，并在大鼠心梗模型中证实尼可地尔预处理可以提高骨髓间充质干细胞外泌体促进心梗后心脏修复的疗效，并且显著提升梗死周边区M2巨噬细胞浸润。体外实验同样发现预处理后的间充质干细胞外泌体促进巨噬细胞M2极化的作用增强。机制上，通过对外泌体的miRNA测序和转染实验，发现尼可地尔预处理的骨髓间充质干细胞外泌体可通过向靶细胞中转移高水平的miR-125a-5p进而抑制TRAF6/IRF5通路来促进巨噬细胞M2极化，促进心梗后心脏修复。
这项研究发现了一种通过心脏保护药物预处理来提升间充质干细胞外泌体治疗心肌梗死疗效的方法，该方法具有实施简单和临床应用安全的优势，具有很高的临床转化潜力。
参考文献：
Nicorandil-Pretreated Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Facilitate Cardiac Repair After Myocardial Infarction via Promoting Macrophage M2 Polarization by Targeting miR-125a-5p/TRAF6/IRF5 Signaling Pathway. Int J Nanomedicine. 2024 Feb 29:19:2005-2024.doi: 10.2147/IJN.S441307.
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