外泌体通过向相邻细胞运送生物大分子介导细胞间信号交流。跨膜蛋白syndecan-4 (SDC4)与胞质蛋白syntenin之间的相互作用在外泌体的形成过程中起着关键作用。然而，syntenin与SDC4较弱的相互作用如何使syntenin蛋白有效地富集到外泌体中，该具体过程仍不清楚。
近日，北京化工大学生命科学与技术学院罗施中教授团队以及清华大学化学系陈永湘副教授团队在国际权威期刊Cell Proliferation杂志合作发表题为“Phosphorylation-regulated phase separation of syndecan-4 and syntenin promotes the biogenesis of exosomes”的研究论文（2024 Apr 11:e13645）。该研究发现了SDC4 相分离的形成极大增强了syntenin蛋白向质膜的募集，且位于SDC4-CD 179位丝氨酸（Ser 179）的磷酸化可以通过调控SDC4 相分离的形成从而影响 syntenin蛋白在外泌体中的富集以及肿瘤细胞的侵袭能力。该项研究结合体外及细胞实验首次证明了SDC4可以在体外和细胞膜上发生液-液相分离（Liquid-Liquid Phase Seperation, LLPS）形成凝聚体，具有低复杂性的SDC4胞内结构域（SDC4-CD）发挥了关键作用，并进一步揭示了主要是静电以及疏水相互作用促使SDC4 发生了LLPS。同时，该研究发现了SDC4 凝聚体的形成极大增强了syntenin蛋白向质膜的募集，且位于SDC4-CD 179位丝氨酸（Ser 179）的磷酸化可以通过调控SDC4 凝聚体的形成从而影响 syntenin蛋白在外泌体中的富集以及肿瘤细胞的侵袭能力。这一工作为进一步干预外泌体介导的生物过程提供了潜在靶点，同时也对研究跨膜蛋白与疾病发生和发展具有重要的意义。北京化工大学生命科学与技术学院罗施中教授、清华大学化学系陈永湘长聘副教授为文章的通讯作者，博士生赵甜为第一作者，北京化工大学为论文第一完成单位。该研究工作得到国家自然科学基金和科技部国家重点研发计划的资助。Phosphorylation-regulated phase separation of syndecan-4 and syntenin promotes the biogenesis of exosomes, Cell Prolif. 2024 Apr 11:e13645. doi: 10.1111/cpr.13645.外泌体资讯网 Cell Prolif｜北京化工大学罗施中/清华大学陈永湘：磷酸化调控syndecan-4和syntenin相分离促进外泌体形成
