随着人口老龄化和生活方式改变，慢性肾脏疾病（CKD）患病率越来越高，约占成人的10%。近年来研究发现，肾脏细胞加速衰老是CKD进展的重要原因。在肾脏固有细胞中，肾小管上皮细胞（TECs）占总数90%以上，最有可能发生衰老表型转化。然而，CKD患者TECs细胞衰老的潜在机制尚不清楚。近日，东南大学附属中大医院肾内科刘必成和王彬教授团队在Cell Communication and Signaling期刊在线发表题为“Macrophage-derived exosomes promote telomere fragility and senescence in tubular epithelial cells by delivering miR-155”的研究论文（2024 Jul 10;22(1):357）。该研究首次报道巨噬细胞外泌体来源的miR-155可以通过靶向TRF1促进小管上皮细胞的端粒功能障碍，从而促进肾小管细胞衰老和肾脏纤维化。该研究可能为CKD治疗提供新的分子策略。东南大学肾脏病研究所刘必成和王彬教授为文章的共同通讯作者，肾内科医师尹清和汤涛涛副研究员为共同第一作者。
细胞衰老以永久性细胞增殖阻滞为显著特征。细胞衰老主要表现为端粒缩短、DNA双链断裂、衰老相关蛋白p16INK4A和衰老相关-β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）的积累。近年研究表明，细胞衰老会促进CKD肾间质纤维化的进展，但其潜在机制尚不清楚。端粒是位于真核生物染色体末端的核蛋白结构，它保护染色体末端免受降解和被识别为DNA双链断端，从而保持染色体的稳定性。研究发现，严重缩短和功能障碍的端粒会使肾脏对损伤更敏感，更容易发生肾间质纤维化。端粒重复结合因子1（TRF1）是哺乳动物端粒结合蛋白的重要组成部分，目前人们对其在CKD肾小管衰老发生中的作用知之甚少。该研究中作者通过系列体内外实验，首次发现，巨噬细胞来源的外泌体携带的miR-155可以被TECs摄取，通过与TRF1的3'-UTR区结合，下调TRF1水平，从而促进TECs细胞的端粒缩短和功能障碍，加重TECs的细胞衰老和肾脏纤维化。此外，抑制miR-155可逆转这些生物学过程。众所周知，巨噬细胞在小管间质炎症形成中发挥重要作用，该研究的发现为进一步理解CKD中小管炎症和纤维化机制提供了新的见解，可能为CKD的治疗提供了新的策略。Macrophage-derived exosomes promote telomere fragility and senescence in tubular epithelial cells by delivering miR-155. Cell Commun Signal. 2024 Jul 10;22(1):357. doi: 10.1186/s12964-024-01708-5. PMID: 38987851; PMCID: PMC11238407.外泌体资讯网 Cell Commun Signal｜东南大学附属中大医院刘必成和王彬教授团队发现：巨噬细胞外泌体促进肾小管上皮细胞衰老新机制
