J Nanobiotechnol｜中国中医科学院张治国团队：脂肪干细胞外泌体负载淫羊藿苷通过调节巨噬细胞极化缓解类风湿性关节炎

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫疾病，以滑膜炎和软骨破坏为特征。滑膜组织中促炎症性巨噬细胞（M1型）与抗炎症性巨噬细胞（M2型）之间的失衡，引发炎症反应，加剧关节破坏，是RA的病理机制之一。虽然目前的治疗方法在一定程度上有效，但不良反应明显，急需新的治疗手段。

淫羊藿苷（ICA）是中药淫羊藿的主要活性成分，广泛用于治疗RA及其他骨关节疾病。研究表明，ICA能够调节多种信号通路，抑制炎症反应，调节骨代谢。然而，ICA水溶性差和生物利用度低等问题限制了其应用。脂肪干细胞（ADSCs）来源的外泌体（ADSCs-EXO）是一种良好的药物载体，可较好解决ICA的上述问题，同时ADSCs-EXO已被证明具有治疗RA的作用。

中国中医科学院中医基础理论研究所张治国研究员团队近日在国际知名期刊Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6，中科院一区top）上发表了题为“Adipose-derived stem cell exosomes loaded with icariin alleviates rheumatoid arthritis by modulating macrophage polarization in rats”的研究论文。研究提出了一种新的药物递送系统，即脂肪干细胞外泌体负载淫羊藿苷系统（ADSCs-EXO-ICA）。

体外研究表明，ADSCs-EXO-ICA通过抑制ERK/HIF-1α/GLUT1通路，降低巨噬细胞糖酵解，促进M1型巨噬细胞向M2型的转变。体内研究显示，ADSCs-EXO-ICA在模型动物关节部位积累显著，药效评估显示其能够降低炎症因子水平，缓解胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的关节炎症状，显著改善滑膜炎症并保护软骨。该研究提出了一种具有协同效应的抗RA药物递送系统，同时阐明了调节巨噬细胞极化是该系统治疗RA作用机制，为RA治疗提供了新的策略和思路。

中国中医科学院中医基础理论研究所张治国研究员和朱如愿博士为论文通讯作者，博士研究生阎琪琪为第一作者。

参考文献：

Adipose-derived stem cell exosomes loaded with icariin alleviates rheumatoid arthritis by modulating macrophage polarization in rats. J Nanobiotechnol22, 423 (2024).

论文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-024-02711-1

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