血管新生对于缺血性疾病组织修复起到关键作用。内皮祖细胞来源的外泌体 (EPC-Exos) 被证实具有类似内皮祖细胞的治疗作用，但其改善血管新生的分子机制尚不明确。近日，上海交通大学医学院李真团队在ELSEVIER旗下专业学术期刊Biomedicine & Pharmacotherapy (中科院药理学1区)上发表题为“Exosomal hsa_circ_0093884 derived from endothelial progenitor cells promotes therapeutic neovascularization via miR-145/SIRT1 pathway”的研究论文(doi: 10.1016/j.biopha.2024.116343)，揭示EPC-Exos通过hsa_circ_0093884/miR-145/SIRT1信号通路改善缺氧诱导的内皮细胞损伤，并促进小鼠体内血管新生，有望为EPC-Exos替代干细胞移植治疗缺血性疾病提供新的理论依据和治疗靶点。
在此项研究中，研究人员首先体外培养脐带血内皮祖细胞，提取EPC-Exos后验证其可明显改善缺氧引起的内皮细胞功能损伤。circRNA是一类闭合环状结构的非编码RNA，广泛表达于外泌体中，是其发挥功能的重要分子之一。研究人员筛选出EPC-Exos中表达丰富的circRNA: hsa_circ_0093884，并构建过表达/沉默hsa_circ_0093884 的EPC-Exos，检验hsa_circ_0093884表达变化对EPC-Exos功能作用的影响。而且，研究人员结合生物信息学分析和多种分子生物学方法验证hsa_circ_0093884通过海绵吸附miR-145并解除miR-145对下游靶基因SIRT1的直接抑制，明确了EPC-Exos改善内皮细胞缺氧损伤的作用分子机制。
此外，该研究还利用小鼠下肢缺血再灌注，基质胶栓实验，小鼠皮肤损伤等多种在体血管新生模型，通过尾静脉移植EPC-Exos明确EPC-Exos促进血管新生，并观察hsa_circ_0093884表达变化对EPC-Exos功能的影响，进一步采用内皮细胞SIRT1条件性敲除鼠（SIRT1cKO）验证了EPC-Exos促进血管新生的分子机制，为EPC-Exos治疗缺血性疾病提供体内实验基础。该项工作受到国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市卫健委临床研究专项、上海市教委专业发展工程等项目支持。上海市科委及河北省科技厅科技评审专家、美国Mayo Clinic公派访问学者、上海交通大学青年科学家李真为论文的主要通讯作者，课题组成员赵宇浩博士为论文的主要第一作者。Exosomal hsa_circ_0093884 derived from endothelial progenitor cells promotes therapeutic neovascularization via miR-145/SIRT1 pathway. Biomed Pharmacother.2024;173:116343. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116343.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332224002270?via%3Dihub外泌体资讯网 Biomed Pharmacother |上海交通大学医学院李真团队揭示了内皮祖细胞来源的外泌体促进治疗性血管新生的分子机制
