免疫检查点阻断（ICB）疗法在治疗多种癌症方面具有巨大的潜力。然而，由于许多肿瘤的“冷”特性，包括低免疫原性以及T细胞浸润较少，仅不足15%的患者因此获益。除了肿瘤细胞的低免疫原性外，先天免疫系统的逃避也导致ICB的治疗有限。通过改善免疫治疗药物的药代动力学和生物分布特点，并增强其与免疫细胞的相互作用，肿瘤微环境响应型纳米颗粒在精确递送免疫治疗药物以发挥强效抗肿瘤作用方面具有巨大潜力。据报道，M1巨噬细胞囊泡可以调节巨噬细胞表型，激活局部免疫反应并重塑肿瘤微环境。然而，分离和纯化的困难以及货物封装不足极大地影响了其临床应用。相反，合成纳米载体因其尺寸可控、高负载效率和易于表面改性等特点而具有吸引力。
郑州大学第一附属医院钱瑞杰和河北医科大学郭雅雯团队在Journal of nanobiotechnology杂志上发表了题为“Acidity-activatable dynamic hybrid nanoplatforms derived from extracellular vesicles of M1 macrophages enhance cancer immunotherapy through synergistic triple immunotherapy”的论文（2024 Jul 20;22(1):430），主要介绍了REV@SR780Fe@LEV-RS17纳米颗粒靶向肿瘤细胞后，协同铁死亡、光动力治疗（PDT）与其激活的免疫原性细胞死亡（ICD）以及cGAS-STING通路介导的免疫增强，由此激活的免疫系统产生了强大的适应性抗肿瘤反应。文章第一作者为郭雅雯，通讯作者为钱瑞杰。
在这项研究中，研究人员设计并合成了REV@SR780Fe@LEV-RS17纳米颗粒，由于RS17肽对肿瘤细胞上CD47的特异性亲和力和M1巨噬细胞囊泡的先天归巢能力，REV@SR780Fe@LEV-RS17 纳米颗粒可以高效地靶向肿瘤。在肿瘤酸性微环境中，聚合物SR780Fe降解并释放出SR780和Fe3+，SR780在波长为808nm的激光照射下产生光动力效应并激活免疫原性细胞死亡，Fe3+通过芬顿反应直接诱导铁死亡。同时，纳米颗粒中释放的逆转素（REV）激活肿瘤细胞中的cGAS-STING免疫通路。这种三重免疫疗法促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的复极化并吞噬肿瘤细胞，促进树突状细胞成熟，并增加肿瘤部位细胞毒性T淋巴细胞的浸润，产生强大的抗肿瘤效应。此外，长期适应性免疫的建立有效抑制了肿瘤的复发和肝肺转移。
参考文献：Guo, Y. et al. Acidity-activatable dynamic hybrid nanoplatforms derived from extracellular vesicles of M1 macrophages enhance cancer immunotherapy through synergistic triple immunotherapy. J Nanobiotechnology 22, 430, doi:10.1186/s12951-024-02719-7 (2024).
外泌体资讯网 J Nanobiotechnology｜钱瑞杰/河郭雅雯：M1巨噬EV的酸性激活混合纳米平台通过协同三重免疫疗法增强肿瘤免疫治疗
