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Small Methods|中国科学院杭州医学研究所渠凤丽研究员团队:利用核酸适体增强外泌体以实现精准治疗诊断

外泌体(Exosomes)是一类直径在30-150纳米之间的细胞外囊泡。不同于通过细胞质膜出芽形成的微囊泡和大囊泡,外泌体是细胞内多囊泡体(multivesicular bodies, MVBs)与质膜融合后释放的内腔囊泡。外泌体由细胞分泌后在血液、尿液、腹水和泪液等体液中循环,最后作用于靶细胞,是细胞通讯和信号传递的重要介质。外泌体携带了亲本细胞赋予的特殊“活性物质”,且极易穿过微小血管和各种病理细胞膜进入体液循环,已在疾病诊断检测和药物递送等方面展现出巨大的应用潜力。近年来,基于外泌体的诊疗研究火热推进,该领域面临的诸多挑战被持续攻关,包括外泌体的高效纯化、理化性质鉴定等等。虽然目前外泌体诊疗研究前景广阔,但许多研究仍处于临床前阶段。随着科研和临床转化需求不断提升,外泌体在疾病诊断检测和药物递送等方面的挑战也逐渐显现:(1)如何快速、灵敏、简便地从成分复杂的临床样本中对目标外泌体进行检测;(2)如何构建具有靶向性的外泌体载体,实现精准治疗。
基于外泌体实现精准诊疗依赖于分子识别工具的选择,核酸适体(Aptamer)是通过指数富集的配体系统进化技术(SELEX)技术筛选得到的一段单链寡核苷酸,长度约为15-80 bp,它可以形成三维折叠结构并以高特异性和选择性结合靶分子。核酸适体性能类似抗体,但分子量更小,免疫原性低,易于修饰,并且可以化学合成,有力推动了基于外泌体的精准诊疗领域的发展。
近期,中国科学院杭州医学研究所渠凤丽研究员团队Small Methods杂志上发表题为“Empowering Exosomes with Aptamers for Precision Theranostics”的综述(Small Methods 2024, 2400551),系统地总结了核酸适体在外泌体领域的相关研究成果,并进一步探讨和展望了该领域面临的挑战。文章的第一作者为中国科学院杭州医学研究所助理研究员郑丽艳博士。

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该综述以外泌体的生物学功能及其应用前景与挑战为出发点,从核酸适体传感器用于外泌体精准检测以及核酸适体功能化外泌体两个方面进行了汇总,比较了不同的传感器和不同的功能化策略对于外泌体的检测和药物靶向递送的优势和可行性,重点探讨了核酸适体的优异性能对于解决基于外泌体诊疗领域所面临挑战的意义。最后,该综述讨论了核酸适体有望解决哪些外泌体的基础研究和临床应用中的挑战。
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参考文献:
Empowering Exosomes with Aptamers for Precision Theranostics, Small Methods.2024 Jul 5:e2400551. doi: 10.1002/smtd.202400551.

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