国内外泌体领域进展总结（2024年7月）

7月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有379篇。IF>10的有79篇；IF>20的有9篇。本期主要内容包括：痛风性关节炎的治疗、利妥昔单抗耐药、溃疡性结肠炎、糖尿病皮肤伤口愈合、心脏移植急性排斥反应、坐骨神经再生、骨再生、牙髓修复、神经重塑、角膜愈合等方面内容。内容十分丰富，不容错过。外泌体之家

1. 重庆医科大学张景勍教授、四川大学张凌研究员、重庆医科大学附属大学城医院谭群友教授团队合作：多模态智能系统重编程巨噬细胞并去除尿酸以治疗痛风性关节炎

Xu, J., et al. (2024). "Multimodal smart systems reprogramme macrophages and remove urate to treat gouty arthritis."

Nat Nanotechnol. IF=38.1

痛风性关节炎是一种以关节中尿酸盐水平升高和炎性免疫微环境为特征的慢性进展性疾病。临床数据显示，单独的尿酸降低疗法或抗炎疗法往往难以取得理想的效果。该研究开发了一种智能仿生纳米系统，其“外壳”由源自M2巨噬细胞和外泌体的融合膜组成，内部包裹了载有尿酸酶、透明质酸/聚多巴胺铂纳米酶和白藜芦醇的脂质体。该纳米系统能够靶向炎症关节，促进抗炎巨噬细胞在局部的积累，同时尿酸酶和纳米酶能够降低关节内的尿酸水平。此外，通过铂和聚多巴胺的作用，定向近红外照射提供了局部温和热疗，启动了热诱导组织修复。这些成分的联合使用协同增强了整体效果，加速了受损关节组织的恢复。

2.浙大城市学院医学院段世伟：利用液体活检捕捉细胞外囊泡进行癌症诊断和监测，2024年AACR年会亮点

Su, X., et al. (2024). "Harnessing extracellular vesicles using liquid biopsy for cancer diagnosis and monitoring: highlights from AACR Annual Meeting 2024."

J Hematol Oncol 17(1): 55. IF=29.5

液体活检是一项用于分析体液样本的先进技术，正在癌症诊断和监测领域获得越来越多的关注。基于血液的液体活检，特别是针对无细胞DNA (cf-DNA)、循环肿瘤细胞 (CTCs) 和细胞外囊泡 (EVs) 的研究，已经引起了显著的重视。由于EVs的分子货物稳定且提取过程清晰，它们在肿瘤诊断、预后预测和治疗反应评估方面展现出了巨大的潜力。在最近举行的2024年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上，基于EVs的液体活检研究展示了在多种癌症的早期检测和诊断方面取得的突破性进展，包括乳腺癌(BC)、高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC)、胰腺导管腺癌(PDAC)、结直肠癌 (CRC)、结肠腺癌 (COAD)、头颈癌 (HNC)、神经母细胞瘤和视网膜母细胞瘤 (RB)。尽管取得了这些进展，将EVs生物标志物转化为临床实践仍面临挑战。克服这些挑战有望推动基于EVs的液体活检进入个性化精准医疗的新时代，革新癌症的检测、监测和治疗。

3.广西医科大学赵强强：以PDK4为中心的DLBCL利妥昔单抗耐药机制，“智能”外泌体纳米颗粒疗法的潜力

Wu, X., et al. (2024). "Unveiling the PDK4-centered rituximab-resistant mechanism in DLBCL: the potential of the "Smart" exosome nanoparticle therapy."

Mol Cancer 23(1): 144. IF=27.7

背景：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的恶性肿瘤，大约40%的患者由于CD20表达减少或缺失而面临治疗挑战或复发，主要归因于利妥昔单抗耐药性。前期研究发现，PDK4通过负调控CD20表达是利妥昔单抗耐药性的主要驱动因素。进一步研究PDK4的耐药机制以及开发先进的外泌体纳米颗粒复合物可能揭示新的耐药靶点，并为DLBCL提供创新且有效的治疗方案。方法：利用了一种高PDK4表达的DLBCL耐药细胞系（SU-DHL-2/R）。通过感染短发夹RNA（shRNA）慢病毒进行RNA测序，旨在识别耐药细胞中显著下调的mRNA。采用免疫荧光、免疫组织化学和Western blotting等技术来确定PDK4在耐药细胞中的定位和表达及其在组蛋白去乙酰化酶8（HDAC8）磷酸化中的调控作用。此外，通过细胞、基因和化学工程方法设计了先进的外泌体纳米颗粒复合物aCD20@Exo(CTX)/siPDK4。这些纳米颗粒通过动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）进行表征，其细胞内摄取通过流式细胞术进行评估。使用CCK-8测定和流式细胞术评估了纳米颗粒对DLBCL耐药细胞和免疫细胞凋亡的影响。此外，在DLBCL耐药小鼠模型中测试了它们逆转耐药性和抗肿瘤作用的能力。结果：研究发现PDK4通过磷酸化Ser-39位点激活HDAC8，抑制CD20蛋白表达的去乙酰化。aCD20@Exo(CTX)/siPDK4纳米颗粒作为基因治疗和单克隆抗体的有效细胞内递送机制，同时在耐药DLBCL细胞中诱导凋亡并在肿瘤细胞中触发免疫原性细胞死亡。这种双重作用有效地逆转了免疫抑制性肿瘤微环境，在皮下小鼠肿瘤耐药模型中显示出协同治疗效果。结论：本研究表明，PDK4通过HDAC8磷酸化调控CD20表达，导致DLBCL对利妥昔单抗的耐药性。设计的外泌体纳米颗粒通过靶向PDK4/HDAC8/CD20通路有效克服了这种耐药性，代表了一种有前景的药物递送和治疗利妥昔单抗耐药性DLBCL患者的方法。

4. 【综述】中国医学科学院北京协和医学院：自然杀伤细胞衍生的外泌体癌症治疗，从生物学作用到临床意义和影响

Si, C., et al. (2024). "Natural killer cell-derived exosome-based cancer therapy: from biological roles to clinical significance and implications."

Mol Cancer 23(1): 134. IF=27.7

自然杀伤（NK）细胞是机体内重要的免疫细胞，是继T细胞和B细胞之后的第三大类淋巴细胞，在癌症治疗中发挥着重要作用。除了保留自然杀伤细胞的肿瘤细胞杀伤功能外，源自自然杀伤细胞的外泌体还具有高安全性、来源广泛、易于保存和运输等特点。同时，源自自然杀伤细胞的外泌体易于修饰，经过工程改造的外泌体可以与多种现有的癌症治疗方法结合使用，不仅增强了治疗效果，还显著减少了副作用。因此，本综述总结了自然杀伤细胞来源的外泌体的来源、分离和修饰策略，以及自然杀伤细胞来源的工程外泌体与其他抗肿瘤疗法的联合应用。希望这些总结能够加速自然杀伤细胞来源的工程外泌体在癌症治疗中的临床转化过程。通过深入研究和应用这种新型治疗手段，我们期望为癌症患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

5. 电子科技大学肖波、国家纳米科学中心聂广军：纳米医学训练的肠道微生物群细胞外囊泡替代粪便微生物群移植治疗溃疡性结肠炎

Zu, M., et al. (2024). "Extracellular Vesicles from Nanomedicine-Trained Intestinal Microbiota Substitute for Fecal Microbiota Transplant in Treating Ulcerative Colitis."

Adv Mater: e2409138.IF=27.4

粪便微生物移植（FMT）的生物安全性问题限制了其在治疗溃疡性结肠炎（UC）中的临床应用。肠道微生物群分泌大量的细胞外囊泡（Gm-EVs），在细菌间和细菌与宿主间的通讯中起着重要作用。在本研究中，通过使用茶叶脂质/普鲁尼克F127包覆的姜黄素纳米晶体（CN@Lp(127)s）对肠道微生物群进行训练，这些纳米晶体能在通过胃肠道时保持稳定。与FMT相比，源自健康小鼠的Gm-EVs在治疗溃疡性结肠炎方面显著改善了治疗效果，减少了结肠的炎症反应，恢复了结肠屏障功能，并重新平衡了肠道微生物群。令人惊讶的是，源自CN@Lp(127)训练的健康小鼠的Gm-EVs在治疗溃疡性结肠炎方面表现出优于接受健康小鼠FMT、健康小鼠Gm-EVs以及接受CN@Lp(127)训练的健康小鼠FMT的组别的疗效。口服来自CN@Lp(127)训练的健康小鼠的Gm-EVs不仅能缓解结肠炎症，促进粘膜修复，调节肠道微生物群，还能调节嘌呤代谢，降低尿酸水平，从而显著改善溃疡性结肠炎的状况。本研究证明了源自纳米药物训练的肠道微生物群的Gm-EVs在调节结肠免疫微环境、微生物群和嘌呤代谢方面的溃疡性结肠炎治疗效果。这些外泌体提供了一种替代FMT的治疗溃疡性结肠炎的平台。

6. 【综述】香港中文大学陈汉辉：生物活性玻璃在组织再生中的应用，揭示再生策略和应用的最新进展

Zhu, Y., et al. (2024). "Bioactive Glass in Tissue Regeneration: Unveiling Recent Advances in Regenerative Strategies and Applications."

Adv Mater: e2312964. IF=27.4

7. 华南理工大学张琨雨、边黎明：原位触发自收缩生物活性微凝胶组装通过激活机械转导和生化途径加速糖尿病皮肤伤口愈合

Xie, Q., et al. (2024). "In Situ Triggered Self-Contraction Bioactive Microgel Assembly Accelerates Diabetic Skin Wound Healing by Activating Mechanotransduction and Biochemical Pathway."

Adv Mater: e2406434.IF=27.4

慢性不愈合的皮肤伤口在高血糖和缺氧环境下表现出组织收缩力减弱和伤口细胞存活受抑制，这在糖尿病护理中构成了重大挑战。本文介绍了一种先进的自收缩生物活性核壳微凝胶组合物（SMART-EXO），具有强大的组织粘附性，旨在加速糖尿病伤口愈合。SMART-EXO敷料由于丰富的氢键和动态配位键，展现出对受损组织的强力可逆粘附性。此外，核壳微凝胶成分和动态配位键提供了适度的刚性、可定制的自收缩能力和互联的多孔结构。SMART-EXO敷料的触发原位自收缩使得伤口主动、可调节地收缩，激活皮肤中的机械传导，促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的最佳转化、胶原合成和血管生成。同时，SMART-EXO的触发收缩促进了生物活性外泌体的高效负载和按需释放，有助于糖尿病小鼠的再上皮化和伤口微环境调节。RNA测序结果显示了与机械感应和外泌体调节相关的关键信号通路的激活，突显了综合的生物力学和生化机制。这些发现强调了SMART-EXO作为应对糖尿病伤口护理复杂挑战的一种多功能、适应性解决方案的潜力。

8. 中山大学陈红波/程芳/南方医科大学孙其鹏：活性氧响应型多功能融合胞外纳米囊泡治疗心脏移植急性排斥反应

Lu, X., et al. (2024). "Reactive Oxygen Species Responsive Multifunctional Fusion Extracellular Nanovesicles: Prospective Treatments for Acute Heart Transplant Rejection."

Adv Mater: e2406758. IF=27.4

前期报道：https://www.exosomemed.com/17117.html

9. 【综述】上海交通大学药学院朱建伟：肿瘤微环境中树突状细胞的功能障碍及免疫治疗

Chen, J., et al. (2024). "Dysfunction of dendritic cells in tumor microenvironment and immunotherapy."

Cancer Commun (Lond).IF=20.1

10. 南通大学：基于壳聚糖/PLGA的组织工程神经移植物与SKP-SC-EVs通过miR-30b-5p介导的轴突生长调节增强狗的坐骨神经再生

Yu, M., et al. (2024). "Chitosan/PLGA-based tissue engineered nerve grafts with SKP-SC-EVs enhance sciatic nerve regeneration in dogs through miR-30b-5p-mediated regulation of axon growth."

Bioact Mater 40: 378-395. IF=18

11. 华南理工大学曹晓东等：纳米振动激励器，缺氧诱导因子1信号通路介导的细胞外囊泡作为生物活性玻璃替代品用于骨再生

Wang, Z., et al. (2024). "Nano-vibration exciter: Hypoxia-inducible factor 1 signaling pathway-mediated extracellular vesicles as bioactive glass substitutes for bone regeneration."

Bioact Mater 40: 460-473.IF=18

12. 中山大学附属口腔医院韦曦等：一种ROS响应水凝胶与牙囊干细胞衍生的小细胞外囊泡相结合，通过改善氧化应激来促进牙髓修复

Li, M., et al. (2024). "A ROS-responsive hydrogel incorporated with dental follicle stem cell-derived small extracellular vesicles promotes dental pulp repair by ameliorating oxidative stress."

Bioact Mater 36: 524-540. IF=18

13. 复旦大学华山医院陈世益等：来自肌腱干细胞/祖细胞的外泌体增强大鼠模型中肩袖修复后的肌腱-骨界面愈合

He, Y., et al. (2024). "Exosomes derived from tendon stem/progenitor cells enhance tendon-bone interface healing after rotator cuff repair in a rat model."

Bioact Mater 40: 484-502. IF=18

14. 中南大学湘雅医院李长俊：巨噬细胞衍生的细胞外囊泡调节骨骼干细胞/祖细胞谱系命运和肥胖中的骨质恶化

He, C., et al. (2024). "Macrophage-derived extracellular vesicles regulate skeletal stem/progenitor Cell lineage fate and bone deterioration in obesity."

Bioact Mater 36: 508-523. IF=18

15. 中山大学陈汝福等：来自癌症相关成纤维细胞的细胞外囊泡包装的PIAT通过介导胰腺癌小鼠模型中的m5C修饰来驱动神经重塑

Zheng, S., et al. (2024). "Extracellular vesicle-packaged PIAT from cancer-associated fibroblasts drives neural remodeling by mediating m5C modification in pancreatic cancer mouse models."

Sci Transl Med 16(756): eadi0178. IF=15.8

神经周围侵袭（PNI）是胰腺癌中常见的生物学特征。尽管已知PNI在胰腺癌的转移、复发和术后生存率低下中发挥着关键作用，其机制尚未完全明了。临床样本分析和内镜超声弹性评分显示，癌症相关成纤维细胞（CAFs）与PNI的发生密切相关。此外，CAFs来源的细胞外囊泡（EVs）在背根神经节共培养和小鼠坐骨神经模型中也涉及到PNI。接下来，证明了CAFs通过细胞外囊泡传递PNI相关转录本（PIAT）来促进PNI。从机制上看，PIAT特异性结合YBX1，并阻止YBX1与Nedd4l的相互作用，从而抑制YBX1的泛素化和降解。此外，PIAT通过5-甲基胞嘧啶（m5C）依赖性方式增强了YBX1与PNI相关mRNA的结合。YBX1中的m5C识别基序或下游靶基因中的m5C位点突变逆转了PIAT介导的PNI。与这些发现一致，使用KPC小鼠模型的分析表明，PIAT/YBX1轴通过m5C修饰增强了PNI。临床数据提示，胰腺癌患者血清EVs中的PIAT表达与神经侵袭程度和预后相关。研究揭示了PIAT/YBX1信号轴在肿瘤微环境（TME）中促进肿瘤细胞PNI的重要作用，并为在TME中通过精确干扰CAFs和RNA甲基化以抑制胰腺癌PNI提供了一个新靶点。

16. 中山大学眼科中心袁进、李赛群：工程间充质基质细胞外泌体微针可改善化学损伤后的角膜愈合

Yu, F., et al. (2024). "Engineered Mesenchymal Stromal Cell Exosomes-Loaded Microneedles Improve Corneal Healing after Chemical Injury."

ACS Nano.IF=15.8

角膜碱烧伤是一种常见的眼科急症，可能导致失明。其主要致病机制包括过度的炎症反应和伤口愈合延迟。现有的临床疗法存在局限性，促使我们探索具有更高疗效和减少副作用的替代方法。脂肪来源干细胞外泌体（ADSC-Exo）具有维持免疫稳态和促进组织再生的潜力。然而，自然的ADSC-Exo缺乏疾病特异性，并且在眼表面呈现有限的生物利用度。在本研究中，利用基质金属蛋白酶可裂解肽链，将抗肿瘤坏死因子-α抗体（aT）结合到ADSC-Exo表面，创造了具有协同效应的工程化aT-Exo。在体内和体外评估中，与单独使用aT、未修饰的外泌体或aT与外泌体简单混合相比，aT-Exo在缓解角膜损伤方面表现出更优越的疗效。可裂解的aT-Exo结合显著增强了伤口愈合和减轻炎症的效果。同时，我们开发了用于精确和持续释放外泌体的聚乙烯醇微针（MNs）。体内结果显示，与传统局部给药和结膜下注射相比，MNs具有更高的治疗效率。因此，负载生物活性纳米药物的MNs治疗为解决眼表疾病提供了一种有前途的策略。

17. 复旦大学基础医学院商珞然：磁性多糖间充质干细胞外泌体递送微载体用于骨关节炎的协同治疗

Yang, L., et al. (2024). "Magnetic Polysaccharide Mesenchymal Stem Cells Exosomes Delivery Microcarriers for Synergistic Therapy of Osteoarthritis."

ACS Nano. IF=15.8

18. 军事医学科学院郑爱萍：病毒模拟细胞外囊泡疫苗通过免疫募集增强全身和粘膜免疫

Li, J., et al. (2024). "Virus-Mimetic Extracellular-Vesicle Vaccine Boosts Systemic and Mucosal Immunity via Immune Recruitment."

ACS Nano. IF=15.8

19. 中山大学肿瘤防治中心康铁邦：RAB22A将EGFR从早期内体分选到循环内体，以释放微泡

Lin, Y., et al. (2024). "RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release."

J Extracell Vesicles 13(7): e12494. IF=15.5

20. 广州实验室徐涛院士/李总红团队：利用优化后的非对称场流分离(AF4)与超速离心联合使用，全面剖析血液细胞外囊泡形态与构成

Hu, L., et al. (2024). "Optimized AF4 combined with density cushion ultracentrifugation enables profiling of high-purity human blood extracellular vesicles."

J Extracell Vesicles 13(7): e12470. IF=15.5

前期报道：https://www.exosomemed.com/17180.html

21. 武汉大学人民医院再生医学中心叶青松：一种新的牙髓干细胞人工细胞来源的囊泡亚型，与外泌体相比具有生物等效性且更高的获取效率

Duan, X., et al. (2024). "A new subtype of artificial cell-derived vesicles from dental pulp stem cells with the bioequivalence and higher acquisition efficiency compared to extracellular vesicles."

J Extracell Vesicles 13(7): e12473. IF=15.5

前期报道：https://www.exosomemed.com/17128.html

22. 中山大学孙逸仙纪念医院黄志权：通过工程化的晚期结构域支架在细胞外囊泡表面展示αPD-L1和αCD3抗体以激活T细胞抗肿瘤免疫

Chen, R., et al. (2024). "Extracellular vesicle surface display of αPD-L1 and αCD3 antibodies via engineered late domain-based scaffold to activate T-cell anti-tumor immunity."

J Extracell Vesicles 13(7): e12490. IF=15.5

23. 中山大学：来自癌症相关成纤维细胞的细胞外囊泡包装lncRNA通过下调胰腺癌中的HLA-A促进免疫逃避

Yao, H., et al. (2024). "Extracellular vesicle-packaged lncRNA from cancer-associated fibroblasts promotes immune evasion by downregulating HLA-A in pancreatic cancer."

J Extracell Vesicles 13(7): e12484. IF=15.5

24. 广东省中医院王志宇：宝葆苷I通过抑制凋亡细胞释放的细胞外囊泡/CXCL1信号增强乳腺癌对紫杉醇的化学敏感性

Wang, S., et al. (2024). "Baohuoside I chemosensitises breast cancer to paclitaxel by suppressing extracellular vesicle/CXCL1 signal released from apoptotic cells."

J Extracell Vesicles 13(7): e12493. IF=15.5

25. 国科大杭州高等研究院分子医学院方晓红：细胞脱水使大量生产具有治疗功能的工程膜囊泡成为可能

Liu, J., et al. (2024). "Cell dehydration enables massive production of engineered membrane vesicles with therapeutic functions."

J Extracell Vesicles 13(7): e12483. IF=15.5

26. 东南大学何农跃教授/南华大学团队/鼓楼医院：从生物发生到适配体传感器：肿瘤来源细胞外囊泡研究的分析进展

Yang, G., et al. (2024). "From biogenesis to aptasensors: advancements in analysis for tumor-derived extracellular vesicles research."

Theranostics 14(10): 4161-4183. IF=12.4

前期报道：https://www.exosomemed.com/17195.html

27. 苏州大学李杨欣教授团队揭示外泌体中circASXL1通过促进核糖体新生来促进心肌修复

Wang, Y., et al. (2024). "The orchestration of cell-cycle reentry and ribosome biogenesis network is critical for cardiac repair."

Theranostics 14(10): 3927-3944. IF=12.4

前期报道：https://www.exosomemed.com/17164.html

28. 中国中医科学院张治国团队：脂肪干细胞外泌体负载淫羊藿苷通过调节巨噬细胞极化缓解类风湿性关节炎

Yan, Q., et al. (2024). "Adipose-derived stem cell exosomes loaded with icariin alleviates rheumatoid arthritis by modulating macrophage polarization in rats."

J Nanobiotechnology 22(1): 423. IF=10.6

前期报道：https://www.exosomemed.com/17187.html

29. 钱瑞杰/河郭雅雯：M1巨噬EV的酸性激活混合纳米平台通过协同三重免疫疗法增强肿瘤免疫治疗

Guo, Y., et al. (2024). "Acidity-activatable dynamic hybrid nanoplatforms derived from extracellular vesicles of M1 macrophages enhance cancer immunotherapy through synergistic triple immunotherapy."

J Nanobiotechnology 22(1): 430. IF=10.6

前期报道：https://www.exosomemed.com/17204.html

外泌体之家搜集整理。篇幅有限，仅介绍其中少数文献。