肺纤维化（PF）是一种持续的间质性肺疾病，以慢性进展和高病死率为特征，主要是由于呼吸衰竭，患者通常在临床诊断后仅存活3-5年。由于职业暴露、环境污染和病毒感染等因素，肺纤维化的发病率多年来不断增加。
烟台大学药学院史亚楠教授在Journal of Nanobiotechnology杂志上发表题为“Nebulized milk exosomes loaded with siTGF-β1 ameliorate pulmonary fibrosis by inhibiting EMT pathway and enhancing collagen permeability”的论文（2024 Jul 23;22(1):434），主要介绍了利用牛奶外泌体（M-Exos）载siTGF-β1（M-siTGF-β1）的一种可吸入系统，并研究了它们对博莱霉素（BLM）诱导的PF的治疗潜力。文章的第一作者未邱崇，赵珍玉；通讯作者为史亚楠与王洪波。
作者将M-siTGF-β1通过雾化法导入PF小鼠肺。在体外验证了胶原蛋白的穿透作用和溶酶体逃逸能力。吸入M-siTGF-β1可显著减轻炎症浸润，减轻细胞外基质（ECM）沉积，使PF小鼠的存活率提高4.7倍。M-siTGF-β1通过有效地将特异性siRNA传递到肺，保护肺组织免受BLM毒性，使TGF-β1 mRNA沉默和抑制上皮间充质转化途径。因此，M-siTGF-β1为纤维化相关疾病的治疗干预提供了一种很有前途的途径。
通过H&E，Masson三色染色和天狼星红染色，模型组发现了严重的肺组织损伤，其特征是结构紊乱、肺泡塌陷和blm暴露小鼠肺内胶原沉积增加。相反，M-siTGF-β1治疗改善了肺的组织病理学损伤，维持了正常的肺形态，并阻碍了暴露于BLM引起的胶原蛋白的积累。
研究证明，M siTGF-β1可以有效地将靶siRNA传递到肺，导致选择性基因沉默，已被证明可以显著改善小鼠模型的生存结果。该研究为靶向TGF-β1沉默治疗PF提供了一种新的途径。
M-siTGF-β1治疗blm诱导的PF的作用机制图
参考文献：
Nebulized milk exosomes loaded with siTGF-β1 ameliorate pulmonary fibrosis by inhibiting EMT pathway and enhancing collagen permeability. J Nanobiotechnology. 2024;22(1):434.
外泌体资讯网 J Nanobiotechnol｜烟台大学药学院史亚楠教授：载siTGF-β1的雾化牛奶外泌体改善肺纤维化
