雄激素性脱发是一种多基因易感性的非致命性疾病，影响全球约80%的男性和50%的女性。目前的几种临床药物治疗方法疗效有限且伴随一定的副作用。对于口服非那雄胺而言，一系列潜在的外周副作用（如失眠、绝经前妇女致畸风险、性副作用和情绪抑郁）是目前临床上亟待解决的问题。开发靶向给药模式被认为是潜在改善非那雄胺疗效及副作用的有效给药方法。除此之外，低强度激光疗法在1960年代已经被证明有助于毛发再生，具体反映在细胞内诱导转录因子，线粒体代谢、蛋白质合成、细胞迁移和增殖等生物调控方面的增强。随着近些年对毛囊生态位和动力学的研究，细胞外囊泡通过调控微环境以促进毛发再生的治疗潜力得到了证实。因此，一种联合多角度的局部纳米递送制剂很可能将显示出超过单一的药物的治疗效果。近日，浙江大学药学院杜永忠教授团队在Journal of Controlled Release杂志上发表题为“Hybrid hair follicle stem cell extracellular vesicles co-delivering finasteride and gold nanoparticles for androgenetic alopecia treatment”的研究论文（2024 Aug 1:373:652-666），主要介绍了一种共递送非那雄胺和纳米金的杂合毛囊干细胞外囊泡，该杂合囊泡通过与已封装药物的脂质体膜融合获取。作者发现这种杂合细胞外囊泡除了在体外局部使用的各项性质较普通的毛囊干细胞外囊泡具有明显优势以外，在雄激素性脱发小鼠模型的局部治疗中也呈现出优异的治疗效果。论文第一作者为浙大药学院博士研究生吴啸川，通讯作者为浙江大学药学院杜永忠教授、丽水市中心医院书记纪建松教授、杭州市第三人民医院的宋秀祖副院长。
在这项研究中，作者富集了毛囊干细胞来源的细胞外囊泡，除了利用毛囊干细胞外囊泡调控毛囊微环境来达到治疗效果之外，细胞外囊泡的归巢效应也有助于将纳米囊泡递送至毛囊局部。为了改善毛囊干细胞外囊泡的体外储存稳定性、毛囊滞留性和药物包封效率，将其与封装非那雄胺和纳米金的脂质体膜融合以获得纳米金和非那雄胺共载杂合毛囊干细胞外囊泡。其中纳米金可通过太阳光照射激发产生的光热效应来模拟低水平激光疗法并促进血管舒张。在雄激素性脱发小鼠模型的治疗中，每天局部涂抹一次含该杂合细胞外囊泡凝胶的小鼠比起每日涂抹一次5%米诺地尔的小鼠显示出更快的毛囊退化期向生长期转变、更高的毛发再生覆盖率以及更好的再生毛发质量。这种优势在机制上来自于毛球部分的细胞增殖、毛干部分的程序性凋亡修剪和毛囊干细胞区的渐进性隔室化且没有发生生态位剥夺。这种共递送杂合细胞外囊泡模糊了人工脂质体和天然细胞外囊泡之间的界限，显示出多种疗法对雄激素性脱发治疗的综合优势，从而成为雄激素性脱发患者的一种潜在临床选择。示意图：（a）杂合细胞外囊泡的设计策略和（b）潜在的毛发再生机制Hybrid hair follicle stem cell extracellular vesicles co-delivering finasteride and gold nanoparticles for androgenetic alopecia treatment. J. Control. Release. 2024; 373:652-666. doi: 10.1016/j.jconrel.2024.07.066.外泌体资讯网 J Control Release｜浙江大学药学院杜永忠教授团队：光转换纳米金和非那雄胺共载杂合毛囊干细胞外囊泡的促生发研究
