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AHM|南京大学牟永斌、董衡/南京邮电大学滕兆刚:仿细胞外囊泡的极简全活性纳米胶囊高效增强树突状细胞介导的抗肿瘤免疫治疗

肿瘤疫苗作为其中一种最可靠的策略被广泛研究。肿瘤疫苗通过激活树突细胞(DCs)介导的特异性细胞毒性T淋巴细胞反应来抑制肿瘤生长。然而,大多数肿瘤疫苗效果有限,主要是因为难以引发足够的免疫反应。为了提高纳米疫苗的临床效果,研究人员设计了多种纳米载体,以便同时运输佐剂和抗原到DCs。目前许多纳米载体通常需要额外的佐剂来增强其功能。“carrier-free”纳米疫苗概念的提出旨在减少与传统载体相关的风险。另外,通过生物拟态纳米医学的进步,模仿自然结构以增强纳米材料的功能,被视为提升纳米疫苗效果的一种有效策略。
近日,南京大学医学院附属口腔医院牟永斌、董衡/南京邮电大学滕兆刚教授团队Advanced Healthcare Materials上发表题为“Extracellular Vesicle-inspired Minimalist Flexible Nanocapsules Assembled with Whole Active Ingredients for Highly Efficient Enhancement of DC-mediated Tumor Immunotherapy”的论文(2024 Jul 25:e2401199),主要介绍了一种模仿柔性细胞外囊泡结构的抗原纳米胶囊(OVAnano)。OVAnano具有均一的尺寸,其独特的中空内部和类似细胞外囊泡的结构。体外研究显示,OVAnano在促进DCs对抗原的摄取和提呈具有良好的效果。同时,OVAnano在体内有效抑制了B16-OVA肿瘤的生长,并增加了免疫细胞对肿瘤微环境的浸润,诱导了针对肿瘤的持久免疫记忆。贺敖,李强和党萌为论文的第一作者,通讯作者是牟永斌、董衡和滕兆刚。

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总体来说,这项研究证明了模仿细胞外囊泡的纳米胶囊OVAnano在激活DCs介导的抗肿瘤免疫反应方面具有显著效果。OVAnano的柔性结构提高了其在DCs内部的内体抗原释放效率,促进了大量胞浆抗原的传递与释放,从而改善了抗原交叉呈递效果。此外,OVAnano通过激活NF-κB信号通路有效促进了DCs的成熟与活化。在体内实验中,接种OVAnano的肿瘤小鼠显示出显著的肿瘤生长抑制、降低的免疫抑制作用以及增强的持久免疫记忆,这突显了仿生纳米疫苗在增强树突细胞介导的肿瘤免疫力方面的关键角色,并为未来疫苗开发提供了富有洞见的方向。
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图1. 仿细胞外囊泡的抗原纳米胶囊OVAnano的设计和应用示意图
参考文献:
Extracellular Vesicle-Inspired Minimalist Flexible Nanocapsules Assembled with Whole Active Ingredients for Highly Efficient Enhancement of DC-Mediated Tumor Immunotherapy. Adv Healthc Mater. 2024, 25:e2401199. doi: 10.1002/adhm.202401199.

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