随着人口老龄化的加剧，抗衰老研究成为了一个备受关注的社会性话题。在生物学领域，细胞衰老被认为是多种老年疾病的重要诱因。然而，目前对于如何有效清除体内衰老细胞，特别是如何通过调控细胞凋亡来实现这一目标，仍存在许多未知。
近日，中山大学口腔医院毛学理教授和北京大学口腔医院李自力教授团队在生物医学1区杂志Theranostics (最新IF: 12.4)上发表题为“Apoptotic vesicle-mediated senolytics requires mechanical loading”的研究论(2024 Aug 6;14(12):4730-4746)，该研究聚焦于机械力在骨髓细胞凋亡囊泡（apoptotic vesicle, apoV）生成中的作用，报道了缺乏力学刺激与细胞凋亡抵抗和机体衰老间的关联及相关分子机制，并发现干细胞来源的apoVs能够通过恢复细胞凋亡稳态，挽救由于失力造成的骨衰老，探索了一种新的抗衰老机制。
在此项研究中，研究团队通过后肢卸载（hindlimb unloading, HU）小鼠模型，评估了机械卸载对骨髓细胞外囊泡的影响，包括形态、大小分布、产量及蛋白质质谱分析。研究结果显示，机械力的缺失导致了细胞凋亡抵抗和衰老相关表型，减少了循环中apoV的数量，这是由于Piezo1表达下调和钙流入减少所致。此外，系统性注入apoV能够恢复Piezo1表达和钙流入，从而逆转机械卸载引起的细胞凋亡抵抗和衰老细胞积累。
该研究的创新点在于首次揭示了机械力在维持细胞凋亡稳态和清除衰老细胞中的未知作用。通过系统性注入间充质干细胞衍生的apoV可以有效恢复机械卸载小鼠的细胞凋亡稳态，清除衰老细胞。这一发现不仅为抗衰老治疗提供了新的思路，也为理解机械力在生物学过程中的作用提供了新的视角。研究的意义在于为开发基于机械力调控的抗衰老疗法提供了理论基础和实验依据，具有重要的临床转化潜力。中山大学口腔医院毛学理教授和北京大学口腔医院李自力教授为文章的共同通讯作者，课题组成员薛竹林博士和蒋叶香博士研究生为文章的共同第一作者。参考文献：Xue, Z., Jiang, Y., Meng, B., Lu, L., Hao, M., Zhang, Y., Shi, S., Li, Z., Mao, X. (2024). Apoptotic vesicle-mediated senolytics requires mechanical loading. Theranostics, 14(12), 4730-4746. https://doi.org/10.7150/thno.98763.原文链接：https://www.thno.org/v14p4730.htm#other_styles
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