肿瘤外泌体携带PD-L1等免疫抑制因子，可以抑制T细胞的活性，帮助肿瘤逃避免疫系统的监视。虽然免疫检查点抑制剂（如PD-L1抗体）已在癌症治疗中取得一定成效，但肿瘤细胞通过TDEs来增强其免疫抑制微环境，限制了这些疗法的效果。
基于此，来自南京大学宋玉君/王萌，南京医科大学何帮顺共同开发了一种基于工程化益生菌的递送系统（ENZC），通过双纳米抗体（抗PD-L1和抗CD9）靶向TDEs，抑制其免疫抑制作用，并促进免疫系统的抗肿瘤活性。研究者希望该策略能够改变TDEs的分布，重塑肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）并激活T细胞，最终抑制肿瘤的生长和转移。该研究于近日以“Spatiotemporal Delivery of Dual Nanobodies by Engineered Probiotics to Reverse Tumor Immunosuppression via Targeting Tumor-Derived Exosomes”为题在线发表于ACS Nano上（2024 Oct 1;18(39):26858-26871）。
图1. 通过使用工程益生菌（ENZC）靶向肿瘤来源的外泌体和免疫检查点来消除晚期恶性肿瘤和预防肿瘤转移的示意图
研究者将抗PD-L1和抗CD9的纳米抗体编码到大肠杆菌Nissle 1917（EcN）中，并使用金属有机框架（MOF）包裹ICG光敏剂，形成ENZC系统。通过近红外（NIR）光照射，控制该系统在肿瘤部位的释放，并靶向TDEs。体外实验验证了该系统对TDEs的靶向效果，并通过小鼠模型评估了其抗肿瘤和抗转移能力。
该研究发现：
- 免疫逃逸的逆转：ENZC通过靶向TDEs，显著降低了TDEs在正常细胞中的摄取，促进巨噬细胞清除TDEs，并增强了肿瘤部位T细胞的浸润。 抗肿瘤和抗转移效果：在小鼠模型中，ENZC系统抑制了肿瘤生长，减少了肺转移，并提高了小鼠的生存率，特别是在NIR照射后，肿瘤完全消退。3. 免疫微环境的重塑：该系统还有效地将巨噬细胞极化为抗肿瘤的M1型，并激活了抗肿瘤T细胞，增强了肿瘤部位的免疫反应。
该研究表明，ENZC通过双靶向TDEs的纳米抗体递送，成功逆转了肿瘤免疫抑制，并显著增强了免疫治疗的效果。该策略为肿瘤外泌体靶向免疫治疗提供了新的方向，展示了抑制肿瘤转移和提高免疫反应的潜力.
参考文献：
Spatiotemporal Delivery of Dual Nanobodies by Engineered Probiotics to Reverse Tumor Immunosuppression via Targeting Tumor-Derived Exosomes, ACS Nano. 2024 Oct 1;18(39):26858-26871. doi: 10.1021/acsnano.4c08117. Epub 2024 Sep 23.
外泌体资讯网 ACS Nano｜南京大学宋玉君/王萌/南京医科大学何帮顺：工程益生菌通过靶向肿瘤来源外泌体逆转肿瘤免疫抑制的双纳米抗体时空递送
