新冠疫情的爆发和传播严重影响了世界卫生系统和经济体系，也凸显了疫苗研发对于快速应对下一个新发突发传染病的重要性。此外，疫苗为肿瘤免疫治疗提供了一种全新的策略，近年来备受瞩目。与传统疫苗相比，纳米疫苗可提供高密度的抗原表位，具有自佐剂特性及抗原呈递能力等优势，以高效诱导中和性抗体滴度和细胞免疫反应。在各类纳米疫苗体系中，腺病毒（Ad）载体和脂质纳米颗粒（LNPs）等递送平台发展迅猛，目前已有多款疫苗产品上市。尽管如此，如何提高纳米疫苗的安全性和递送效率仍是其临床转化的重要挑战。
外泌体作为下一代纳米疫苗的重要发展方向具有多种有利优势。与合成载体相比，外泌体更安全，免疫原性低，这有利于多次接种。除了良好的安全性外，外泌体是核酸、蛋白、脂质等多种货物分子的天然媒介，已被广泛开发应用于多种药物的高效递送。此外，外泌体还具有免疫调控、淋巴靶向及跨过生物膜屏障等特性，并且作为一种无细胞疫苗，外泌体具有比细胞疫苗更长的体内半衰期和淋巴迁移能力。
近日，Cell子刊《Matter》报道了北京理工大学团队题为“Engineered extracellular vesicles as a next-generation vaccine platform”的最新综述。论文的第一作者为北京理工大学前沿交叉科学研究院陆梅研究员和国家纳米科学中心邢昊楠博士，通讯作者为陆梅研究员、邢昊楠博士、军事医学研究院郑爱萍研究员、国家纳米科学中心梁兴杰研究员（北理工兼职教授），北理工黄渊余教授和沈阳药科大学赵晓云副教授对论文提出了宝贵的建议。
该论文全面综述了工程化外泌体疫苗平台的最新研究进展，特别是其应用于感染性疾病和肿瘤免疫治疗领域。同时，论文重点介绍了将蛋白和mRNA抗原载入外泌体中的基因工程和非基因工程策略，并详细阐述每种工程化外泌体疫苗设计策略的基本原理。此外，论文对外泌体疫苗的临床转化、工业研发管线、当前挑战及未来发展方向等方面进行了深入探讨。随着外泌体研究的不断深入，加之学术界和工业界的持续投入，工程化外泌体疫苗有望迎来新的突破和临床转化（图1）。
图1 工程化外泌体疫苗平台的设计、免疫调控及应用
参考文献：
Engineered extracellular vesicles as a next-generation vaccine platform. Matter 2024, 7: 4180-4205.
论文链接: https://www.cell.com/matter/abstract/S2590-2385(24)00491-0
