三阴性乳腺癌（TNBC）具有高侵袭性、转移性、复发率和死亡率，对女性健康构成严重威胁。目前化疗仍然是TNBC治疗的主要方法，但由于非特异性药物分布和严重的不良反应，其治疗效果有限。此外，低肿瘤免疫原性和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的存在也阻碍了三阴性乳腺癌的有效免疫治疗。人工纳米疗法已经被批准用于治疗TNBC，但治疗效果不理想、长期使用的安全性限制了它们的长期应用。来自于可食用蔬菜、水果和药用植物的细胞外囊泡，在多种肿瘤治疗中显现出优势。
近日，中国农业科学院特产研究所彭英华研究员团队在Journal of Nanobiotechnology杂志上发表题为“Platycodon grandiflorum-derived extracellular vesicles suppress triple-negative breast cancer growth by reversing the immunosuppressive tumor microenvironment and modulating the gut microbiota”的论文，主要介绍了桔梗来源的细胞外囊泡在治疗三阴乳腺癌方面的作用及机制。中国农业科学院特产研究所杨敏博士为第一作者，中国农业科学院特产研究所彭英华研究员为通讯作者。该研究得到了吉林省自然科学基金和中国农业科学院科技创新工程的资助。
在该研究中，作者从新鲜桔梗中通过超速离心结合蔗糖梯度离心方法提取桔梗细胞外囊泡（PGEVs），成分分析结果表明PGEVs含有丰富的蛋白质、脂质、RNA和桔梗皂苷等活性成分。通过口服和静脉注射两种给药方式评估了PGEVs的体内生物分布。结果表明PGEVs都能累积在肿瘤部位，口服给药情况下PGEVs可耐受酸性消化，在胃肠道中保持稳定。动物实验表明PGEVs能够促进肿瘤相关巨噬细胞向M1表型极化，增加细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）在肿瘤组织浸润，抑制肿瘤组织PD-1的表达，增强CTLs对肿瘤细胞的毒性，从而抑制肿瘤生长。此外，PGEVs还可以增加肿瘤小鼠肠道菌群的丰度及多样性，改善肠道菌群失调，发挥治疗作用。本研究为开发高效的“绿色”纳米疗法治疗TNBC提供了新思路。
图. （A）PGEVs的提取过程；（B）PGEVs通过口服给药和静脉注射治疗TNBC的机制。
参考文献：
Platycodon grandiflorum-derived extracellular vesicles suppress triple-negative breast cancer growth by reversing the immunosuppressive tumor microenvironment and modulating the gut microbiota. J Nanobiotechnol 23, 92 (2025).
外泌体资讯网 J Nanobiotechnol ｜中国农业科学院特产研究所彭英华：桔梗来源细胞外囊泡通过调节肿瘤微环境和肠道菌群治疗三阴乳腺癌
