肠道微生物群失衡被认为是炎症性肠病（IBD）的关键诱因之一，而益生菌因其调节肠道微生物群的潜力，成为IBD治疗的新兴药物。然而，益生菌的临床应用仍面临诸多挑战，例如胃肠道环境对益生菌活性的破坏、单一菌株长期使用可能引发免疫耐受及其在IBD中的复杂作用机制尚未阐明等，这使得开发更高效、持久的益生菌疗法成为亟待解决的难题。最近，细菌胞外囊泡（bEVs）的研究为这一领域带来了新希望。这些囊泡携带了亲本细菌的生物活性成分，如蛋白质、脂类、DNA和RNA，能够绕过胃肠道屏障，直接调节宿主细胞，发挥多种生物学功能。
2025年1月31日，暨南大学第二附属医院/深圳市人民医院消化内科团队在Journal of Nanobiotechnology（IF：10.6，中科院一区）杂志上发表题为“Real-world of Limosilactobacillus reuteri in mitigation of acute experimental colitis”的研究论文（2025 Jan 31;23(1):65），揭示罗伊氏乳杆菌质膜囊泡（L. reuteri-CMVs）用于结肠炎模型的疗效和内在作用机制，为结肠炎治疗提供了新的微生物来源策略。该研究由博士生岳宁宁和博士后赵海兰为共同第一作者，深圳市人民医院姚君教授、王立生教授、李德锋教授等为共同通讯作者。
研究团队发现，L. reuteri-CMVs在缓解DSS诱导的急性结肠炎方面表现出显著效果。L. reuteri-CMVs通过以下多重机制发挥作用：
- 恢复肠道菌群平衡：L. reuteri-CMVs可被益生菌Akkermansia muciniphila（AKK）吞噬，通过上调糖苷酶（β-N-乙酰己糖胺酶和α-N-乙酰葡糖胺酶）的表达（糖苷酶通过水解糖胺聚糖（如GlcNAc）中的特定糖残基，帮助AKK获得营养物质）选择性促进AKK的增殖，优化肠道微生态环境，恢复菌群平衡。
- 增强肠道屏障功能：L. reuteri-CMVs可被肠道上皮细胞吸收，显著提高紧密蛋白（ZO-1、E-cadherin和 Occludin）的表达，降低肠道通透性，增强上皮屏障功能。RNA测序分析进一步表明，L. reuteri-CMVs通过激活HIF-1信号通路和上调HMOX1的表达，修复受损的肠道屏障。
- 调节免疫稳态：双阳性（DP）CD4+CD8+T细胞作为肠道调节性免疫细胞，对抑制肠道炎症、维持肠道粘膜稳态和分泌抗炎细胞因子至关重要。L. reuteri-CMVs增加DP CD4+CD8+ T细胞的数量，抑制肠道炎症反应，维持肠道粘膜的免疫平衡。
此外，L. reuteri-CMVs在胃肠道环境中表现出优异的稳定性和安全性，并能特异性靶向结肠炎病变部位，发挥局部治疗作用。
图1 L. reuteri-CMVs减轻DSS诱导的急性结肠炎
图2 L.reuteri-CMVs调控AKK增殖的机制
图3 研究概述示意图总之，这项研究不仅揭示L. reuteri-CMVs在结肠炎治疗中的多重机制，还为开发基于益生菌胞外囊泡的新型疗法提供了重要依据。随着进一步的研究，L. reuteri-CMVs有望成为结肠炎患者的新希望，为IBD治疗开辟全新的方向！
参考文献：
Real-world of Limosilactobacillus reuteri in mitigation of acute experimental colitis. Journal of Nanobiotechnology. 2025 Jan 31;23(1):65.DOI: 10.1186/s12951-025-03158-8
外泌体资讯网 J Nanobiotechnology｜深圳市人民医院消化内科王立生/李德锋：罗伊氏乳杆菌质膜囊泡在缓解急性结肠炎中的研究
