骨质疏松症作为全球范围内骨代谢异常的典型疾病，在绝经后女性群体中具有较高的发病率。目前临床应用的抗骨质疏松药物普遍存在严重不良反应，限制了其长期使用，因此开发高效、安全的治疗药物成为亟待解决的临床问题。
近日，广东医科大学附属医院干细胞研发与临床转化中心李鹏博士和骨科中心林颢主任医师联合在国际权威期刊Int J Nanomedicine在线发表了题为“Ancient Medicinal Insect Steleophaga Plancyi (Boleny)-Derived Extracellular Vesicle-Like Particles Enhances Autophagic Activity to Promote Osteogenic Differentiation via Melatonin in Osteoporosis”的研究成果（2025:20 2059–2071）。该研究首次报道了中华真地鳖（中药称为土元）来源的EV样颗粒通过激活自噬信号通路介导人骨髓间充质干细胞成骨分化。硕士研究生鲁加旭和陈佳贤为文章的共同第一作者。
这项研究创新性地从传统药用昆虫中华真地鳖（土元）中分离出EV样颗粒（SP-EVLPs），首次揭示其通过褪黑素代谢-自噬调控轴促进成骨分化的作用机制。
体外实验表明，SP-EVLPs可被人骨髓间充质干细胞高效摄取，显著加速细胞增殖周期并激活成骨分化标志物（ALP和RUNX2）表达。机制解析发现，SP-EVLPs通过上调自噬核心蛋白（ATG3和ATG7）表达及促进LC3-II/I转化增强自噬活性，而自噬抑制实验进一步证实该通路是介导其生物学效应的关键环节。在动物模型中，采用肠溶胶囊递送的SP-EVLPs展现出独特的骨组织靶向富集特性，有效改善卵巢切除（OVX）大鼠的骨微结构损伤，且长期治疗未观察到肝肾毒性。进一步机制研究揭示，SP-EVLPs通过激活褪黑素受体信号，协同调控自噬与成骨分化进程。
示意图： SP-EVLPs通过激活自噬信号通路介导人骨髓间充质干细胞成骨分化的机制
该研究突破性地揭示了中药土元源性EV样颗粒通过褪黑素-自噬轴调控骨代谢的新机制，同时构建了兼具安全性与有效性的口服递药体系。该研究丰富了中医药治疗骨质疏松疾病的理论，为临床治疗骨质疏松的研究提供了一种新的策略。该研究前期还获批国家授权发明专利一项，并得到了广东省基础与应用基础研究基金-企业联合基金项目及广东医科大学学科建设类“临床+基础”专项项目等基金的支持。
参考文献：
Ancient Medicinal Insect Steleophaga Plancyi (Boleny)-Derived Extracellular Vesicle-Like Particles Enhances Autophagic Activity to Promote Osteogenic Differentiation via Melatonin in Osteoporosis, Int J Nanomedicine. 2025 Feb 14:20:2059-2071.
外泌体资讯网 Int J Nanomedicine | 广东医科大学附属医院李鹏/林颢：中华真地鳖衍生EV样颗粒介导人骨髓间充质干细胞成骨分化
