本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家，其中5篇提供中文摘要。今年的囊泡相关的文章越来越多了，呈现出一个新的趋势不知道大家发现没有，现在囊泡相关的文章已经与去年的研究思路不同了，去年很多文章是赶潮流，特意研究囊泡然后发文章，而今年来很多都是作者在尝试解释一些特定蛋白或其他分子功能时发现其作用方式是通过囊泡实现的，这也提示我们在研究某个分子的功能时不要将思路局限在特定的细胞内，而是要将细胞间物质的交换考虑进去。重点推荐第1篇文章给大家，希望这周的文章对大家有所帮助。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. elegans neurons jettison protein aggregates and mitochondria under neurotoxic stress.线虫神经元在神经毒性应激条件下会抛弃蛋白聚集体和线粒体。 [Nature ] IF=38.14 PMID：28178240
摘要：错误折叠的蛋白质和线粒体功能障碍带来的毒性是促进年龄相关功能性神经元衰退和神经退行性疾病的关键因素。因此，神经元在分子伴侣，蛋白质降解，自噬和线粒体自噬中投入相当多的资源来维持非正常蛋白质降解和线粒体质量。复杂的神经保护机制能够将错误折叠的人类疾病蛋白质和有问题的线粒体通过未知的机制转移到相邻细胞，这可能促进病理传播。在这里我们研究发现，来自秀丽隐杆线虫的成年神经元能够挤出大的（约4μm）膜包被的囊泡，称为外溢泡（exophers ），其可以含有蛋白质聚集体和细胞器。抑制伴侣蛋白的表达，自噬或蛋白酶体，除了损害线粒体质量外，还能够增外溢泡的产生。蛋白应激状态下产生外溢泡的应激神经元比不产生外溢泡的相似应激神经元具有更正常的功能。产生的外溢泡能够穿过周围组织，其中一些内含物会降解，但是一些不可降解的材料随后可以在更远的细胞中发现，这表明这些不可降解材料可能出现了二次释放。我们的观察结果表明，当蛋白质降解和细胞器功能受到影响时，外溢泡的发生可以去除细胞中神经毒性成分的潜在影响。我们提出，外溢泡是保守机制的组成部分，它构成了之前没有被认识的神经元蛋白质清除和线粒体质量控制的基本机制，其在功能失调或随年龄增长而释放能力降低时可能积极地促进人类神经变性疾病和脑衰老的发病。
PS：这是本周重点推荐的一篇文章。文章发现秀丽隐杆线虫神经元细胞能够通过一种大直径的具膜囊泡将折叠错误的蛋白质和线粒体排除神经元胞体，从而维持神经元的健康功能。而当这一过程出现问题时，会造成折叠错误的蛋白质积累和线粒体功能紊乱，最终导致神经变性疾病的发生，这可能是PD等神经退行性疾病的潜在发病机制。
2. Viral effects on the content and function of extracellular vesicles.病毒对细胞外囊泡的内容物及功能的影响。 [Nat Rev Microbiol ] IF=24.73 PMID：28649136
摘要：来自细胞的具膜囊泡结构的释放被越来越的学者认为是细胞间通讯的一种重要机制。 由病毒感染的细胞产生的细胞外囊泡（EVs）或外泌体并被认为参与了感染细胞与未感染细胞之间的细胞间通讯。 病毒，特别是会造成慢性感染的致癌病毒和其他病毒，已被证明可以调节EVs的生产和内容物的变化。 病毒的微小RNA，蛋白质甚至整个病毒粒子都可以被包裹进EVs，这可以影响病毒的免疫识别和对周围细胞的调节。 在这篇综述文章中，我们将讨论EV在病毒感染期间的作用，即促进或限制靶细胞中的病毒复制。 我们还将讨论我们目前对构成这些作用的分子机制的理解，对宿主受感染后的潜在后果以及可能的未来诊断治疗应用。
PS：病毒和细胞外囊泡一直有着千丝万缕的联系，很多学者都认为两者之间可能存在着信号通路的公用和相互利用。这里又是一篇关于病毒和细胞外囊泡的综述文章，大家可以学习一下，了解一下囊泡与病毒的关系。
3. Exosomal miR-24-3p impedes T-cell function by targeting FGF11 and serves as a potential prognostic biomarker for nasopharyngeal carcinoma.外泌体miR-24-3p能够通过靶向FGF11抑制T细胞功能并可以作为鼻咽癌的预后诊断标志物。 [J Pathol] IF=7.38 PMID：27538493
摘要：最近的研究表明，细胞外微小RNA不仅是潜在的生物标志物，而且还参与了细胞间相互作用，以调节癌细胞与其各种恶性肿瘤的微环境之间的相互通信。在本研究中，我们从鼻咽癌（NPC）细胞系和患者血清（T-EXO）或对照NP69细胞和健康供体血清（HD-EXO）中分离外泌体。与HD-EXO相比，我们发现miR-24-3p显着富集于T-EXO;血清exosomal miR-24-3p水平与患者无病生存率相关（p <0.05）。通过靶向miR-24-3p的miRNA-sponge敲除外泌体中miR-24-3p（miR-24-3p-sponge-T-EXO），能够恢复T-EXO介导的（对照sponge-T-EXO）对T细胞增殖和Th1、Th17分化的抑制作用，以及对调节性T细胞（Tregs）的诱导。机制分析显示，在T细胞增殖和分化期间，外源miR-24-3p的施用增加了P-ERK，P-STAT1和P-STAT3水平，同时降低P-STAT5水平。此外，通过体内和体外实验评估，我们发现FGF11是miR-24-3p的直接靶基因。在敲低FGF11的T细胞中，miR-24-3p-sponge-T-EXO和T-EXO（对照-sponge-T-EXO）都阻止了Th1和Th17的分化，诱导了Treg分化。在给予miR-24-3p-sponge-T-EXO后，敲低FGF11的T细胞和对照细胞中磷酸化的ERK和STAT蛋白水平不同。有趣的是，肿瘤FGF11表达与体内CD4 +和CD8 + T细胞数呈正相关，能够预测患者DFS（p <0.05）。此外，低氧环境能够增加细胞和外泌体miR-24-3p水平，增强T-EXO对T细胞增殖和分化的抑制作用。总的来说，我们的研究结果表明，外泌体中miR-24-3p通过抑制FGF11从而抑制T细胞参与肿瘤发病机制，并可能作为NPC的潜在预后生物标志物。
4. Cardiolipin-mediated procoagulant activity of mitochondria contributes to traumatic brain injury-associated coagulopathy in mice.心磷脂介导的线粒体促凝血活性参与了小鼠中与创伤性脑损伤相关的凝血病。 [Blood] IF=11.84 PMID：27002118
摘要：心磷脂（CL）是位于线粒体内膜中携带阴离子的磷脂。它在血液中的存在表明线粒体受到了损伤并从损伤的细胞被释放出来。在这里，我们报告了大脑遭受液压冲击损伤的小鼠外周血中心磷脂暴露性的脑源性线粒体微粒（mtMPs）的检测值为17 547±2677 /μL。这些mtMPs占急性损伤期发现的所有血浆膜联蛋白V结合的微粒的55.2％±12.6％。它们也从经历凋亡的体外培养神经元和神经胶质细胞中释放。mtMPs与血小板协同作用，通过破坏内皮屏障来促进血管渗漏。破坏的内皮屏障使得mtMP释放到全身循环中导致纤维蛋白溶解，血管纤维蛋白沉积和血栓形成增加以促进创伤性损伤的小鼠凝血。这种mtMP诱导的凝血是由线粒体内膜向线粒体外膜转运的CL介导的，能够被乳凝集素所阻断。 mtMP结合的CL的促进凝血能力是纯化的CL的约1600倍。本研究发现CL和CL暴露的线粒体的新型促凝血活性可能有助于创伤性脑损伤相关凝血病，并确定了阻断这种活动的潜在途径。
PS：这篇文章介绍了携带有心磷脂的线粒体产生的颗粒对凝血过程的影响，以及阻断这一作用的方法，文章中涉及到的囊泡则是一种有损伤后的线粒体形成的囊泡结构。
5. Experimental and Computational Insight into Human Mesenchymal Stem Cell Paracrine Signaling and Heterocellular Coupling Effects on Cardiac Contractility and Arrhythmogenicity.实验及计算生物学方法分析人间充质干细胞旁分泌信号和不同细胞耦合效应对心肌收缩性和心律失常的影响。 [Circ Res ] IF=11.55 PMID：28642329
摘要：原理：人间充质干细胞（hMSCs）的心肌递送是治疗心脏疾病的新兴疗法。然而，hMSC介导的异源细胞偶联（HC）和旁分泌信号传导（PS）对人心脏收缩和心律失常的相对影响仍不清楚。目的：通过整合实验和计算方法，更好地了解hMSC 异源细胞偶联和旁分泌信号传导对人心脏收缩和心律失常的影响。方法与结果：我们扩展了以前的hMSC心肌细胞异源细胞偶联计算模型，我们将实验校正的hMSC 旁分泌信号传导效应纳入心肌细胞L型钙通道/ SERCA活性和心脏组织纤维化的评估。 hMSC 单纯PS和HC+PS刺激带来的舒张 - 收缩对人心肌细胞的影响代表了在匹配实验治疗下的人工心脏组织（hECT）收缩功能。模型模拟和hECTs都证明hMSC介导的效应在只有PS的条件下最显着，其中在生理1Hz起搏期间，与非hMSC补充的对照相比，力量增加约4倍。模拟预测分离的健康和缺血成年人心肌细胞的收缩力对于主要由PS驱动的hMSC HC将是最不敏感的。 hMSC PS的优势也在纤维化心脏组织的模拟中得以验证，其中hMSC PS在不同水平的移植物中保护其免受潜在的心律失常影响。最后，为了研究hMSC旁分泌对收缩性的影响，通过hECT / hMSC条件培养基的蛋白质组学分析预测得到了PI3K / Akt信号的激活，这是hMSC分泌物的可溶性蛋白和外泌体组分的一个公认的靶点。用富集外泌体的和去除外泌体的hMSC条件培养基分别治疗hECT，显示含有外泌体的一组hECT表现出应力和钙处理基因（如SERCA2a，L型钙通道）的表达。结论：综合实验和计算研究有助于揭示hMSC PS和HC对人类心脏收缩力和心律失常的影响，并提供审视外泌体对hMSC旁分泌介导的收缩作用新视角。
PS：这篇摘要看的有点头大。不是很懂。可能有些地方翻译的很不到为，还请各位包涵。这篇文章主要介绍了间充质干细胞治疗心脏疾病的作用模式，发现MSC对心脏疾病的治疗主要包括异源细胞的偶联效应和旁分泌信号的作用，这篇文章评估了这两种作用，旁分泌信号中涉及外泌体的功能作用，相关领域的朋友可以读一读。
6. Do we need to distinguish exosomes from microvesicles in hematological malignancies?在研究和诊断恶性血液肿瘤中我们是否需要区分外泌体和微囊泡？ [Leukemia] IF=12.10 PMID：28656959
PS：一篇小的讨论性文章，文章总结了目前恶性血液肿瘤领域在外泌体和微囊泡方面的研究进展，同时提出了微囊泡是否应当独立于外泌体作为一个新的研究材料，并简介了作者开发的一种用于微囊泡分离的技术。
7. Adipose-derived exosomal miRNAs orchestrates gene regulation in the liver: Is this the missing link in NAFLD?脂肪细胞来源的外泌体miRNAs参与肝脏细胞中基因的调控：非酒精性脂肪肝研究中缺失的一环。 [Hepatology] IF=11.71 PMID：28653754
PS：曾向大家推荐过一篇讲脂肪细胞外泌体携带miRNA影响非酒精性脂肪肝进展的paper，这是对那篇paper的一篇评述。感兴趣的可以读一读。
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