本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家，其中5篇提供中文摘要。其中第3篇介绍了一种细胞外囊泡表面抗原密度分析方法，该方法要比目前常用的流式细胞术更加灵敏，相信这种方法未来会在临床应用中占据一席之地；第4篇介绍了细胞外囊泡可以携带特定核定位受体用于激活受体细胞相关信号通路，这一发现丰富了我们对信号转导的认识。其余文章包括数篇综述和两篇研究型论文，相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. Chemokines, cytokines and exosomes help tumors to shape inflammatory microenvironment.趋化因子、细胞因子和外泌体对肿瘤炎症微环境的塑造。 [Pharmacol Ther] IF=11.00 PMID：27613100
摘要：随着越来越多的研究报道，我们对炎症与肿瘤的关系有了更加深刻的理解。目前的研究表明，人体自身的免疫反应不仅仅是为了保护我们免受感染和肿瘤的危害。 近年来研究人员已经发现了许多将慢性炎症与肿瘤发生和转移相关联的具体机制。 在这篇综述中，我们主要关注了肿瘤可能对炎症级联反应发挥的作用，以及调整免疫系统引起肿瘤促进或消退的可能。 其中我们讨论了趋化因子，细胞因子和外泌体对诸如诱导炎症和肿瘤发生过程的贡献。 总之，肿瘤引发的炎症是肿瘤进展的关键驱动因素和肿瘤微环境的重要组成部分。
PS：一篇综述文章。肿瘤微环境的炎症水平影响着肿瘤的进展，本文则重点从趋化因子、细胞因子及外泌体三个方面对肿瘤炎症微环境的影响进行了阐述。
2. Current and emerging biomarkers in tumors of the central nervous system: Possible diagnostic, prognostic and therapeutic applications.中枢神经系统肿瘤生物标志物：在诊断、预后和治疗方面的应用潜力。 [Semin Cancer Biol] IF=9.96 PMID：28774835
摘要：近期一些针对特定肿瘤诊断和预后的生物标志物研发开始出现一些结果。当与肿瘤分子分析和临床关联相结合时，关键的生物标志物结合肿瘤分子谱和临床相关性分析可能会超过传统的放射学或病理学方法，使其具有早期检测肿瘤的特异性。尽管在临床试验中评估了大量中枢神经系统肿瘤相关标志物，但中枢神经系统肿瘤相关临床监管机构只批准了少量生物标志物。传统的CNSTs生物标志物包括1p / 19q共缺失，O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶甲基化和IDH1 / IDH2突变。最近测试的中枢神经系统肿瘤生物标志物包括VEGFR-2，EGFRvIII，IL2，PDGFR，MMPs，BRAF，STAT3，PTEN，TERT，AKT，NF2和BCL2。另外也有研究强调了创新性的MicroRNA，环状RNA和长非编码RNA作为有希望的生物标志物。微囊泡研究将外泌体精确定位为可以从癌症患者血清中分离出的有希望的液体活检生物标志物。此外，用作中枢神经系统肿瘤生物标志物的癌干细胞（CSCs）相关分子，如CD133，SOX2和Nestin，可能能够有效监测癌症进展及新出现的耐药性细胞。在诊断，预后和药物开发中实施新型分子标记的批准方案将预示着精确和个性化的神经肿瘤学的新纪元。本综述总结并讨论了目前处于临床开发阶段的中枢神经系统肿瘤生物标志物。我们相信本文提供的数据有助于学者对生物标志物研究与开发的过程。
PS：由于血脑屏障的存在中枢神经系统肿瘤在诊断和治疗过程中都存在一定的困难。这篇综述介绍了目前中枢神经系统肿瘤标志物的研发进程和现状，其中对外泌体作为标志物载体进行了介绍和总结。由于外泌体可以通过血脑屏障，这就暗示着外泌体可能是一个非常好的中枢神经系统疾病的标志物，可能在中枢神经系统肿瘤、退行性疾病等多方面发挥作用。
3. Surface Plasmon Resonance is an Analytically Sensitive Method for Antigen Profiling of Extracellular Vesicles.表面等离子体共振成像是分析细胞外囊泡表面抗原密度的好方法。 [Clin Chem] IF=7.46 PMID：28784692
摘要：细胞外囊泡（EV）的鉴定，计数和定性分析受到EVs的小尺寸，低折射率和表面低抗原数量等特性的阻碍而困难重重。我们研究了48重表面等离子体共振成像（SPRi）系统对EV表面抗原进行定性分析的潜力。我们通过使用SPRi和流式细胞术（FCM），在人乳腺癌细胞系HS578T，MCF7和SKBR3及其EVs上测量了11种抗原的表面密度。对于细胞，抗原暴露的SPRi数据和FCM信号具有良好的相关性（R2HS578T细胞= 0.66，R2MCF7细胞= 0.78，R2SKBR3细胞= 0.60）。对于EV，SPRi检测到33个测试抗体中有31个存在于EV表面，而流式细胞仪由于高空白和同源信号问题仅检测到5个。对于HS578T的EV，SPRi数据和FCM信号具有良好相关性（R2HS578T EVs = 0.98）。然而，在MCF7和SKBR3衍生的EVs上，我们使用流式细胞仪检测不到足够的抗原。为了证实SPRi检测结果与EVs中的平均抗原密度相关，EVs的SPRi反应数据与通过FCM测量的亲本细胞的抗原密度数据进行分析，发现两者存在相关性（R2HS578T = 0.77，R2MCF7 = 0.49，R2SKBR3 = 0.52）。SPRi能够反映EV表面的平均抗原密度。此外，SPRi检测灵敏度比FCM更高。
PS：如何快速检测细胞外囊泡表面的蛋白是目前将细胞外囊泡应用于临床诊断的一个难题。由于细胞外囊泡直径较细胞小，传统流式细胞仪不能很好的检测其表面蛋白，本文则提供了一个新的思路，利用表面等离子体共振成像技术来分析细胞外囊泡表面的蛋白成分，并且检测信号能够反映细胞外囊泡表面抗原密度。这个方法可能在未来的临床应用中拥有一席之地。
4. Nuclear transportation of exogenous epidermal growth factor receptor and androgen receptor via extracellular vesicles.通过细胞外囊泡向细胞核转运外源细胞产生的表皮生长因子受体和雄激素受体。 [Eur J Cancer] IF=6.16 PMID：27886573
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）在多种恶性肿瘤的发展中起着核心作用。尽管EGFR是膜受体，但它经历核易位，在这一过程中它具有不同的信号通路功能。在本文中，我们报告一种新的机制，即癌细胞可以通过细胞外囊泡（EVs）直接将EGFR转运到其他细胞的细胞核。转运的受体具有生物活性并能够刺激细胞核EGFR信号通路。有趣的是，通过EV的EGFR易位发生不依赖于内源性EGFR核易位所需的核定位序列。此外，我们发现突变体受体EGFRvIII也可以通过EV被转运到其他细胞的细胞核。为了评估EVs在真实情况下核受体调控中的作用，我们研究了雄激素受体（AR）的调控。我们发现全长AR和突变体ARv7存在于来自前列腺癌细胞系的EV中，并可以被转运到不表达AR的细胞核中。 EV衍生的AR能够结合前列腺特异性抗原的雄激素反应性启动子区域，并募集RNA Pol II，这是标志着存在具有活性的转录活动。通过EVs的核易位AR增强了不存在雄激素的情况下受体细胞的增殖。最后，我们提供的数据表明AR的核定位可以通过雄性SCID小鼠前列腺中的原位注射的EVs在体内发生。据我们所知，这是第一个通过EV显示核受体的核移位的研究，这显着扩大了EV作为旁分泌转录调节因子的作用。
PS：细胞外囊泡转移特定蛋白到受体细胞发挥功能是已经多次被报道的。但是本文则是一个相对更新颖的发现，作者发现细胞外囊泡可以转运特定信号受体到其他不存在该受体的细胞，并使受体在其他细胞发挥正常受体功能。从另一个角度理解，以后很多胞内蛋白的信号通路图可能要画在两个细胞之间了。
5. Exosomes from uninfected cells activate transcription of latent HIV-1.未感染细胞来源的外泌体能够激活感染细胞中潜伏的HIV-1的转录。 [J Biol Chem] IF=4.26 PMID：28536264
摘要：HIV-1感染会导致艾滋病，全世界范围内有数百万人感染HIV。由于HIV具有潜伏性，病毒在受感染个体中可能会持续处于慢性感染状态。我们以前研究报道阐释了HIV-1感染和外泌体生产之间的联系。具体来说，外泌体能够将病毒蛋白和RNA从受感染细胞转运到相邻的未感染细胞。然后这些病毒产物可以引发先天性免疫应答，导致Toll样受体和NF-κB通路的激活。在这项研究中，我们研究了来自未感染细胞的外泌体是否可以激活感染细胞中潜伏的HIV-1。我们观察到，无论是否进行组合抗逆转录病毒治疗，暴露于未感染细胞的纯化外泌体中的野生型HIV-1感染细胞中短期和长期病毒转录物都会增加。寻找这一现象背后的可能机制，我们发现外泌体能够增加RNA聚合酶II结合到感染细胞中的HIV-1启动子的效率。包括反式激活反应（TAR）RNA和我们称为TAR-gag的新型RNA可以被包装到外泌体中并被输出到相邻的未感染细胞中潜伏，导致细胞活化的增加。为了更好地破译涉及到的外泌体释放途径，我们使用siRNA来抑制ESCRT（转运所需的内体分选复合物）蛋白质的表达，发现ESCRT II和IV显着控制外泌体释放。总而言之，这些结果意味着来自未感染细胞的外泌体在感染的细胞中激活潜伏的HIV-1，并且真正的转录潜伏期在体内可能是不存在的，特别是在组合抗逆转录病毒疗法的存在的情况下。
PS：外泌体和病毒一直有着千丝万缕的联系，这篇文章介绍了外泌体与HIV病毒转录激活的关系。
6. Potential Roles of Exosomal MicroRNAs as Diagnostic Biomarkers and Therapeutic Application in Alzheimer's Disease. 外泌体miRNA在阿尔兹海默症诊断和临床治疗应用中的潜在作用。 [Neural Plast] IF=3.57 PMID：28770113
PS：一篇小综述，介绍外泌体miRNA在阿尔兹海默症中的作用和应用。
7. Extracellular Vesicles Transfer the Receptor Programmed Death-1 in Rheumatoid Arthritis.细胞外囊泡在类风湿性关节炎疾病中能用于传递PD-1。 [Front Immunol] IF=5.70 PMID：28791012
PS：与之前的报道相似，上周推送类似的一篇，研究PD-1的朋友可以关注一下。
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