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外泌体诊断应用:如何快速检测血液中的外泌体

 

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外泌体检测示意图

前列腺癌(Prostate cancer , PCa)仍然是男性癌症相关死亡的第二大原因。按照国际癌症研究机构统计,在2012年,全世界前列腺癌导致超过30.7万人死亡(占男性癌症死亡的7%)。尽管前列腺癌在早期阶段是可治疗的,但到了中晚期会出现激素抵抗性从而难以治疗。前列腺特异性抗原(PSA)的水平通常用于前列腺癌的筛查和激素抗性前列腺癌病情发展的监测;然而,作为前列腺癌生物标志物,由于其低的特异性和良性肿瘤也会出现PSA的升高,所以PSA是并不总是可靠的。因此,有必要开发新颖的癌症特异性生物标志物,用于诊断早期前列腺癌。

外泌体(直径为30-100纳米)和微粒体(直径为100-1000纳米)是由大多数哺乳动物细胞分泌的小泡,并携带因子进行细胞间的通信。肿瘤可释放外泌体和微粒体携带特定蛋白质、mRNA、miRNA和DNA,这些肿瘤分泌囊泡,特别是外泌体,是无创诊断的潜在生物标志物。使用外泌体作为标记物大有希望克服当前仍然存在于癌症检测的技术挑战,如早期检测的难度,侵入性筛选,低特异性,和假阳性结果。然而,由于这些纳米级别分子成分多样的外泌体与其他细胞外膜泡的分离和成分分析较为繁琐,加之血液中还含有各种各样的细胞存在,因此,基于外泌体的诊断仍然具有很大的挑战。

近来,表面等离子体共振成像(SPRI)技术被用于肿瘤来源的外泌体的定量和标志物的检测,但是这种检测策略依赖于一种特定的仪器。

这种外泌体和微粒体的电化学表征和芯片方法的检测是基于金属纳米颗粒的直接电氧化反应,该反应特异性识别这些囊泡的表面标记。研究发现来源于前列腺癌细胞的外泌体和微粒体可以被表面蛋白上皮细胞黏附分子EpCAM和前列腺特异性膜抗原PSMA识别,表明外泌体和微粒体用作生物标记诊断前列腺癌和其他疾病具有很高的潜力。

原文来源:Zhou, Y. G., et al. (2015). "Interrogating Circulating Microsomes and Exosomes Using Metal Nanoparticles." Small.

A chip-based approach for electrochemical characterization and detection of microsomes and exosomes based on direct electro-oxidation of metal nanoparticles (MNPs) that specifically recognize surface markers of these vesicles is reported. It is found that exosomes and microsomes derived from prostate cancer cells can be identified by their surface proteins EpCAM and PSMA, suggesting the potential of exosomes and microsomes for use as diagnostic biomarkers.

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