2019年的第1周，这一周由于叠加了圣诞假期及元旦假期，很多杂志社处于休假状态，因此这周的文章更新并不多。本周hzangs在最新文献中选取了5 篇分享给大家。第1篇文章是发表在NCB上的一篇研究性报道，化疗对乳腺癌转移的促进作用是目前大家比较关注但是研究报道相对比较少的领域，这篇文章介绍了化疗药物对乳腺癌细胞释放促转移细胞外囊泡的影响以及通过细胞外囊泡影响促转移微环境的形成，填补了有一些这方面的研究空白；第2篇文章介绍了循环细胞外囊泡中RNA对骨骼肌胰岛素响应的影响，他们采用了直接转染目标miRNA到靶细胞的方式规避寻找细胞外囊泡来源的问题；第3篇文章研究了热门的miR-21通过细胞外囊泡传递影响腱周纤维化。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
- Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models. 化疗在乳腺癌模型中引发转移性细胞外囊泡。 [Nat Cell Biol] IF=19.064 PMID：30598531
摘要：细胞毒性化疗是侵袭性乳腺癌的有效治疗方法。然而，小鼠的实验研究也表明化疗具有促转移作用。原发性肿瘤释放细胞外囊泡（EV），包括外泌体，可促进远处器官中转移性癌细胞的定植和生长，但化疗对肿瘤来源的EV的影响仍不清楚。在这里，我们研究发现广泛用于术前（新辅助）乳腺癌治疗的紫杉烷和蒽环两类细胞毒性药物，具有引发促转移能力肿瘤衍生EV的作用。化疗引发的EV富含膜联蛋白A6（ANXA6），一种Ca2 +依赖性蛋白，促进NF-κB依赖性内皮细胞活化，Ccl2诱导和Ly6C + CCR2 +单核细胞在肺转移前生态位扩张，促进肺部转移灶的形成。癌细胞中的Anxa6或宿主细胞中的Ccr2的遗传失活减弱了化疗诱发的EV的转移促进效应。 ANXA6在接受新辅助化疗的乳腺癌患者的循环EV中被检测到。
PS：临床治疗观察中很多医生认为化疗会促进肿瘤的转移，但是目前从生物学角度解释这一过程的文章报道十分少见。这篇发表在NCB上的文章介绍了化疗药物诱导肿瘤细胞释放细胞外囊泡在远端构建转移前微环境的过程和机制，一定程度上揭示了化疗与转移之间的关系。感兴趣的朋友可以阅读往期推文：【NCB】乳腺癌模型中化疗引发细胞外囊泡促进癌症转移
- Circulating Exosomal miR-20b-5p is Elevated in Type 2 Diabetes and Could Impair Insulin Action in Human Skeletal Muscle. 循环外泌体miR-20b-5p在2型糖尿病中升高并且可能在人类骨骼肌中损害胰岛素作用。 [Diabetes] IF=7.273 PMID：30552111
摘要：微小RNA（miRNA）是非编码RNA，代表一类重要的基因表达调节分子。细胞外循环miRNA既是疾病发病机理的候选生物标志物，也是细胞间通讯的介质。我们分析了具有正常葡萄糖耐量或2型糖尿病人的总血清和血清来源外泌体富集的细胞外囊泡中miRNA的表达谱。与总体血清miRNA（未显示miRNA表达的任何差异）相反，我们使用外泌体RNA（exoRNA）的miRNA表达谱鉴定了2型糖尿病患者与健康人中差异的miRNA。为了验证这些差异的miRNA对葡萄糖代谢的作用，我们将2型糖尿病患者中高度丰富的exoRNA miR-20b-5p转染到原代人骨骼肌细胞中。 miR-20b-5p过表达增加人骨骼肌细胞中的基础糖原合成。我们将AKTIP和STAT3鉴定为miR-20b-5p靶标。 miR-20b-5p过表达降低了AKTIP丰度和胰岛素刺激的糖原积累。总之，外泌体衍生的细胞外miR-20b-5p是与2型糖尿病相关的循环生物标志物，其在通过AKT信号传导调节胰岛素刺激的葡萄糖代谢中起细胞内作用。
PS：比较经典的细胞外囊泡miRNA研究报道，文章介绍了2型糖尿病人循环系统中细胞外囊泡miR-20b-5p在骨骼肌中对胰岛素信号响应的影响。很多朋友在从事循环系统细胞外囊泡RNA研究时由于无法追溯细胞来源而纠结如何进行下游功能和机制的分析。这篇文章所采用的手段主要是通过将目标miRNA直接转染到靶细胞来模拟这一过程从而绕过追溯循环细胞外囊泡细胞来源的问题。从事循环系统细胞外囊泡研究的朋友可以学习和参考一下这篇文章的逻辑。
- Macrophage-Derived miRNA-Containing Exosomes Induce Peritendinous Fibrosis after Tendon Injury through the miR-21-5p/Smad7 Pathway. 巨噬细胞衍生的含miRNA的外泌体通过miR-21-5p / Smad7途径诱导肌腱损伤后的腱周纤维化。 [Mol Ther Nucleic Acids] IF=5.66 PMID：30594070
摘要：在肌腱损伤后，纤维化愈合反应的发展损害肌腱功能并限制肌腱运动。腱周组织纤维化是手外科手术中的主要临床问题。巨噬细胞和肌腱细胞之间的通信在调节肌腱愈合过程中起关键作用。然而，巨噬细胞用于控制腱周纤维化的机制尚不完全清楚。在这里，我们通过药理学耗尽它们来分析巨噬细胞在小鼠肌腱粘连中的作用。与野生型同窝仔相比，这种耗尽巨噬细胞的小鼠在受伤肌腱周围形成较少的纤维周围纤维化。通过用骨髓巨噬细胞衍生的外泌体处理，巨噬细胞耗尽的小鼠重新开始纤维化肌腱愈合。进一步研究表明，骨髓巨噬细胞分泌直接靶向Smad7的外泌体miR-21-5p，导致肌腱细胞纤维化的激活。这些结果表明，骨髓巨噬细胞和肌腱细胞之间的细胞间通讯是由巨噬细胞衍生的含miR-21-5p的外泌体介导的，其控制纤维化愈合反应，这一发现提供了预防和治疗肌腱粘连的潜在靶标。
PS：miR-21是一个非常著名的miRNA分子，它调控的靶基因有很多重要的信号通路核心蛋白，同时miR-21在细胞外囊泡相关的研究中报道也十分常见。这篇文章介绍了骨髓巨噬细胞来源细胞外囊泡携带miR-21与肌腱细胞进行通讯影响腱周组织纤维化。从事细胞外囊泡中miR-21的功能研究的朋友可以关注了解一下。
- γδTDEs: An Efficient Delivery System for miR-138 with Anti-tumoral and Immunostimulatory Roles on Oral Squamous Cell Carcinoma. γδT细胞来源的细胞外囊泡：miR-138的有效递送系统，具有口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤和免疫刺激作用。 [Mol Ther Nucleic Acids] IF=5.66 PMID：30594069
摘要：在这项研究中，我们试图研究γδT细胞衍生的细胞外囊泡（γδTDEs）作为miR-138的药物传递系统（DDS）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）治疗中的潜在应用。我们的数据显示miR-138在γδT细胞中的过表达获得了富含miR-138的γδTDE，伴随着γδT细胞的扩增其肿瘤细胞毒性也会增加。 γδTDEs遗传了γδT细胞的细胞毒性特征，可以有效地将miR-138传递给OSCC细胞，从而在体外和体内对OSCC产生协同抑制作用。富含miR-138的γδTDEs的预免疫抑制了免疫活性C3H小鼠中OSCC肿瘤的生长，但在裸鼠中没有这一现象，这表明富含miR-13的γδTDEs具有免疫调节作用。 γδTDEs和miR-138增加了CD8 + T细胞的增殖，干扰素-γ（IFN-γ）产生和细胞毒性。只有γδTDEs可以使miR-138有效靶向CD8 + T细胞中的程序性细胞死亡1（PD-1）和CTLA-4。我们得出结论，γδTDEs递送miR-138可以获得对OSCC的协同治疗效果，其受益于对OSCC的个体直接抗肿瘤作用和γδTDEs和miR-138对T细胞的免疫刺激作用; γδTDEs可以作为治疗癌症的microRNA（miRNA）的有效药物递送系统。
PS：文章介绍了γδT细胞来源的细胞外囊泡可以装载miR-138应该向肿瘤的进展。这一过程依赖于含有miR-138的细胞外囊泡对肿瘤细胞的抑制作用，同时也有赖于这些细胞外囊泡对T细胞的激活作用。相信很多从事细胞外囊泡药物递送研究的朋友们都会多多少少遇到这种细胞外囊泡通过不同过程影响不同通路而影响疾病进展的情况。大家可以参考这篇文章的逻辑来安排自己的数据表述。
- Exosomes: the next generation of endogenous nanomaterials for advanced drug delivery and therapy. 外泌体：用于药物输送和治疗的下一代内源性纳米材料。 [Acta Biomater] IF=6.383 PMID：30597259
摘要：功能性纳米材料的开发对于先进的药物递送和治疗具有重要意义。然而，外源纳米材料具有诱导不可预期的免疫应答和纳米蛋白相互作用等能力，这可能导致毒性和治疗失败。外泌体，一种内源性细胞外囊泡（直径40-100nm），被认为是新一代的天然纳米级递送系统。由不同类型的细胞分泌的外泌体携带不同的信号分子（例如RNA和蛋白质），因此具有靶向药物递送和治疗的巨大潜力。在这里，我们对外泌体的性质和应用进行了全面的回顾和汇总，包括它们的生物发生，生物功能，分离，纯化和药物负载，以及药物递送和治疗中的典型实例。此外，还讨论了它们与其他纳米颗粒相比的优势和肿瘤免疫治疗的潜力。
PS：细胞外囊泡做为药物递送载体的相关研究在近两年十分多见，并且研究越来越细致和具体。这篇文章是一篇综述文章，汇总和介绍了细胞外囊泡的一些背景知识同时对细胞外囊泡作为药物载体的研究进展和未来可能的应用进行了汇总和展望。
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