近日，Evox Therapeutics公司与武田制药有限公司（Takeda）达成8.82亿美元的交易，开发其外泌体药物递送技术，武田将在其中开发五种罕见疾病适应症的蛋白质替代和mRNA治疗方法。
作为外泌体递送潜在治疗能力的指标，合作中的主要程序取决于外泌体穿越血脑屏障并递送正确的NPC1基因的能力，以治疗遗传性神经退行性疾病C型Niemann-Pick病。
总部位于牛津的Evox一直在内部推进该计划，目前处于后期临床前开发阶段。交易中还包括另一项计划，即未披露的罕见病适应症，此外，武田还可以选择另外三个罕见病适应症。
Evox首席执行官Antonin de Fougerolles说：“我们很高兴与武田公司合作。他们带来了许多与罕见疾病有关的专业知识。这将帮助我们将这些药物成功应用到临床。”
武田罕见病药物发现部门负责人Madhu Natarajan说，“将外泌体用作运载工具代表了一种治疗严重疾病的新颖方法。[它们]提供了高度差异化的平台，具有增强组织对各种有效负载（如mRNA和蛋白质）的传递的潜力。”
根据该协议的条款，Evox有望获得高达4400万美元的预付款、近期里程碑和研究资金。如果所有五种产品都能成功推向市场，武田需向Evox支付高达8.82亿美元。Evox还将有资格获得此次协议中所开发产品上市销售后的分层特许权使用费。
Evox将负责推进该项目以进行IND申请，并在临床I期及之前生产制造外泌体。一旦项目交付（通过了临床I期），武田将为外泌体生产付款。
de Fougerolles说，正在进行的Niemann-Pick临床前研究将与武田公司协商。“我们现在正在研究一种体内模型，并且已经有了一些数据。我们将继续做更多的工作，并且我们拥有一些非人灵长类动物的试验性安全性数据。目标是在接下来的一两年中继续并完成临床前的[研究]，并进入可进行IND的研究。”
外泌体是自然界中将蛋白质、脂质和RNA运送到人体特定部位的方式。尝试了解这些功能可以追溯到二十年前，但是开发大规模培养、提取和纯化外泌体的有效方法的困难为实现其治疗潜力造成了重大障碍。
基于在牛津大学和瑞典斯德哥尔摩的卡罗林斯卡研究所进行的学术研究，Evox围绕其GMP级制造工艺产生了大量的知识产权。它还开发了将靶向分子附着到外泌体外表面并向其内部装载各种类型的药物货物的技术。
外泌体药物的直径约为50 nm至200 nm，具有到达目前在其他蛋白质替代和基因疗法所无法达到的细胞和组织中的能力。
Evox最近在2018年9月的B轮融资中筹集了4,610万美元（相关报道：https://www.exosomemed.com/5041.html），de Fougerolles表示，武田达成的协议“将我们的现金流显著延长至2022年末，”同时提供了扩大内部投资组合的方式。
在将Niemann-Pick产品授权给Takeda之后，主要的内部程序是基于外泌体的尿素循环紊乱症（精氨酰琥珀酸尿症）治疗。这种危及生命的代谢疾病是由精氨酰琥珀酸裂解酶的基因突变引起的。精氨酰琥珀酸裂解酶在肝脏中的尿素循环（氨被解毒）和从L-精氨酸合成一氧化氮中起着关键作用。患有罕见的遗传性疾病的患者中氨的过量摄入会导致严重的神经系统损害。
去年3月，Evox与伦敦大学学院的研究人员合作，获得了150万英镑（180万美元）的政府拨款，用于尿素项目的临床前开发。
de Fougerolles说：“这正在迅速发展，我们希望在2021年提交IND或CTA申请。我们还针对罕见的代谢和溶酶体贮积病开发了许多其他项目”
其他非稀释性资金来自比尔和梅琳达·盖茨基金会（Bill and Melinda Gates Foundation），该基金会于2018年12月向Evox拨款一笔未公开的款项，用于研究使用外泌体递送抗感染药的方法。
de Fougerolles说：“这些和其他探索性计划正在向前发展。与武田公司的这个交易使我们能够极大地扩展和建立我们在专有研发管线中正在做的事情。”
Evox还完成了另外两个小型合作，其中制药合作伙伴评估了其外泌体的功能。de Fougerolles说，许多其他公司也正在计划逐步研究外泌体技术。
Evox公司研发管线
值得一提的是，这是继爵士（Jazz）制药与Codiak公司合作（相关报道：https://www.exosomemed.com/5482.html）、罗氏（Roche）与PureTech Health公司合作（相关报道：https://www.exosomemed.com/4868.html）之后，第3项MNC与外泌体公司的重大合作。/外泌体资讯网
此项合作再次证明外泌体药物递送技术的潜力，让我们共同期待！
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参考资料：bioworld.com
外泌体资讯网 Evox与武田达成8.82亿美元的外泌体药物递送技术交易
