国内外泌体领域进展总结（2020年7月）

7月份国内新出的外泌体和细胞外囊泡领域论文不完全统计有158篇。本期主要内容包括：肿瘤细胞微泡递送甲氨蝶呤缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻、外外泌体circRNA促进结直肠癌的进展、无标记检测外泌体追踪神经胶质瘤的进展、褐色脂肪组织外泌体减轻高脂饮食小鼠的代谢综合征、血液外泌体向肿瘤递送化药和核酸药物、间充质干细胞和各种眼细胞之间的线粒体传递、肠道微环境、细菌细胞外囊泡疫苗、p53突变-外泌体Hsp90α分泌驱动肿瘤转移、细胞微粒向骨髓的递送、CAR-EVs靶向B细胞恶性肿瘤递送CRISPR/Cas9系统等。十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。

1.中国医学科学院黄波、刘玉英、天津医科大学王西墨：负载甲氨蝶呤的肿瘤细胞微泡可缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻

Gao, Y., et al. (2020)."Methotrexate-loaded tumour-cell-derived microvesicles can relieve biliary obstruction in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma."

Nat Biomed Eng 4(7): 743-753. IF=18.952

该研究发现，将来自凋亡人类肿瘤细胞的含甲氨蝶呤的质膜微囊泡（MTX-TMP）注入肝外CCA患者的胆管腔可以动员并激活中性粒细胞，并缓解了25％的患者的胆道梗阻。

前期报道：https://www.exosomemed.com/7393.html

2. 同济大学附属同济医院李冬、孙祖俊、周永新：外泌体circPACRGL通过调节miRNA-TGFβ1促进结直肠癌的进展

Shang, A., et al. (2020)."Exosomal circPACRGL promotes progression of colorectal cancer via themiR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1 axis."

Mol Cancer 19(1): 117. IF=15.302

该研究揭示了结直肠癌分泌的外泌体circRNA——circPACRGL，通过充当miR-142-3p/miR-506-3p海绵增强CRC细胞的增殖。

前期报道：https://www.exosomemed.com/7470.html

3. 香港城市大学LEE Youngjin、Lawrence C M WU：无标记检测外泌体MSC1和CD147，用于追踪神经胶质瘤的代谢重编程和恶性进展

Thakur, A., et al. (2020)."Label-free sensing of exosomal MCT1 and CD147 for tracking metabolic reprogramming and malignant progression in glioma."

Sci Adv 6(26):eaaz6119. IF=13.116

恶性神经胶质瘤是一种致命的脑肿瘤，其病理进展与糖酵解重编程密切相关，导致单羧酸转运蛋白1（MCT1）及其辅助蛋白，CD147的高表达，以增强乳酸外排。特别是，恶性神经胶质瘤细胞（GMs）释放出大量的外泌体，大小为30至200nm的纳米囊泡，通过促癌分子向邻近细胞的转运促进肿瘤的进展。该研究发现缺氧诱导的恶性GMs增强了MCT1和CD147的表达，在促进钙依赖性外泌体释放中起着至关重要的作用。此外，首次发现低氧GMs衍生的外泌体含有大量的MCT1和CD147，可以通过非侵入性局部表面等离子体共振和原子力显微镜生物传感器进行定量检测，表明它们可以用于液体活检，作为追踪GM代谢重编程和恶性进展的精确替代生物标记物。

4.中国科学院植物生理生态研究所陈晓亚院士：脂质组学分析揭示了GIPC在拟南芥叶片细胞外囊泡中的重要性

Liu, N. J., et al. (2020)."Lipidomic analysis reveals the importance of GIPCs in Arabidopsis leaf extracellular vesicles."

Mol Plant. IF=12.084

植物细胞外囊泡（EVs）是膜包裹的纳米颗粒，在植物发育和环境响应中发挥着多种作用。最近，在分离和鉴定其中所携带的蛋白质和RNA方面已取得了令人瞩目的进展，但是，对EV脂质成分的分析仍然缺乏。该研究对拟南芥叶子EVs进行了脂质组学分析，揭示了EVs中某些类脂特别是鞘脂的丰度很高。值得注意的是，EV鞘脂由几乎纯净的糖基肌醇磷酸神经酰胺（GIPC）组成，并且带负电。进一步表明，拟南芥TETRASPANIN 8（TET8）敲除突变体具有较低数量的细胞GIPCs和分泌较少的EV，并且它被压力激发的活性氧（ROS）抑制。GIPC的外源应用促进了WT和tet8突变体中EV的分泌和ROS爆发。鞘脂GIPCs的特征富集为植物EV的生物发生和功能提供了有价值的线索。

5.第四军医大学袁丽君、杨国栋：褐色脂肪组织来源的外泌体减轻高脂饮食小鼠的代谢综合征

Zhou, X., et al. (2020). "Brownadipose tissue-derived exosomes mitigate the metabolic syndrome in high fat diet mice."

Theranostics 10(18): 8197-8210. IF=8.579

肥胖症和相关疾病的发病率不断增加，对全世界的公共卫生构成了严峻挑战。棕色脂肪组织（BAT）具有促进能量消耗的强大能力，并且在治疗肥胖症方面显示出巨大潜力。外泌体是具有其供体细胞特征的纳米囊泡。BAT衍生的外泌体（BAT-Exos）是否可能对肥胖症具有类似的代谢益处，这值得研究。方法：采用高脂饮食喂养肥胖小鼠，并用从年轻健康小鼠中分离出的Seum-Exos或BAT-Exos进行治疗。用指定的治疗方法在小鼠中测试了血糖、葡萄糖耐量和血脂。通过HE染色和/或油红O染色在脂肪组织，肝脏和心脏上进行组织学检查。进行超声心动图以评估小鼠的心脏功能。通过荧光标记和成像分析外泌体的体内分布，并通过细胞代谢分析评估外泌体的体外作用。通过质谱分析BAT-Exos的蛋白质含量。结果：结果表明，BAT-Exos可以减轻HFD小鼠的体重，降低血糖并减轻脂质积聚，而与食物摄入无关。超声心动图显示，使用BAT-Exos治疗后，HFD小鼠的异常心脏功能得到了显著恢复。细胞代谢分析表明，BAT-Exos处理可显著促进受体细胞的耗氧量。外泌体的蛋白质谱分析表明，BAT-Exos富含线粒体成分并参与催化过程。结论：总体而言，研究表明BAT-Exos可以显著缓解HFD小鼠的代谢综合征。反应性分子和作用机理的详细阐明将为对抗肥胖症和相关疾病提供新的见解。

6.天津医科大学康春生、天津大学侯信和赵瑾：利用血液外泌体作为载体高效靶向肿瘤共递送化药和核酸药物

Zhan, Q., et al. (2020)."Engineering blood exosomes for tumor-targeting efficient gene/chemo combination therapy."

Theranostics 10(17): 7889-7905. IF=8.579

该研究报道了工程化的血液外泌体作为肿瘤靶向和有效联合治疗可行的共递送纳米系统的潜力。这种工程策略不仅保留了外泌体固有特征，而且还易于将肿瘤靶向、有效转染和基因/化学联合疗法的多种特性整合到血液外泌体中。在荷瘤小鼠中观察到显著的肿瘤生长抑制作用，并且没有明显的副作用。

前期报道：https://www.exosomemed.com/7426.html

7.天津医科大学巴一、应国光教授：低氧诱导的外泌体circRNA通过靶向GEF-H1 / RhoA轴促进结直肠癌的转移

Yang, H., et al. (2020). "Hypoxiainduced exosomal circRNA promotes metastasis of Colorectal Cancer via targeting GEF-H1/RhoA axis."

Theranostics 10(18): 8211-8226. IF=8.579

缺氧是实体瘤的重要特性之一。然而，根据距最近血管的距离，肿瘤内的氧气供应通常是不均匀的。低氧癌细胞和相对常氧的癌细胞之间存在转移潜能的差异。但是，分子机制仍然知之甚少。方法：通过筛查，检测CRC患者和正常人血浆外泌体中circRNA的差异表达。通过超速离心分离外泌体，并通过RT-qPCR确定RNA表达。细胞的迁移能力通过高强度成像、伤口愈合测定和transwell小室迁移测定进行。结果：Circ-133富含在CRC患者的血浆外泌体中，并随疾病进展而增加。源自缺氧细胞的外泌体circ-133通过作用于miR-133a / GEF-H1 / RhoA轴，传递至正常氧细胞并促进癌症转移。同时，动物实验表明，敲除circ-133可以抑制肿瘤转移。Circ-133有望成为监测肿瘤进展的新生物标志物，并可能成为新的治疗靶标。结论：低氧源性外泌体circ-133通过miR-133a / GEF-H1 / RhoA轴转运到正常癌细胞中并促进细胞迁移。这项研究揭示了氧气在肿瘤内异质性促进癌症进展的潜在机制。

8.【综述】东南大学中大医院刘必成教授：基于细胞外囊泡的纳米治疗——抗炎治疗的新兴领域

Tang, T. T., et al. (2020)."Extracellular vesicle-based Nanotherapeutics: Emerging frontiers inanti-inflammatory therapy."

Theranostics 10(18): 8111-8129. IF=8.579

炎症失调是涉及多种疾病的复杂病理过程，并且与炎症相关的疾病的治疗目前成为全球的巨大负担。细胞外囊泡（EVs）是几乎所有类型的细胞分泌的纳米级、脂质膜包裹的囊泡，它们是重要的细胞间通讯介质。考虑到它们转移生物活性物质的能力，未修饰和工程化的EVs正日益被开发为潜在的治疗剂或治疗载体。此外，作为大自然自己的输送工具，EVs具有许多理想的优势，例如稳定性、生物相容性、低免疫原性、低毒性和生物屏障通透性。尽管仍处于发展的早期阶段，基于EVs的疗法用于抵抗炎症的应用仍具有巨大的变革潜力。这篇综述重点介绍了针对炎症靶向和调节的EV工程领域的最新进展，总结了它们在炎症性疾病治疗中的临床前应用，并就基于EV的纳米治疗剂的抗炎应用提出了观点。

9.【综述】南开大学人民医院内分泌科林静娜、李春君：脂肪来源的细胞外囊泡在代谢稳态和代谢疾病中的作用

Li, C. J., et al. (2020). "Current understanding of the role of Adipose-derived Extracellular Vesicles in Metabolic Homeostasis and Diseases: Communication from the distance between cells/tissues."

Theranostics 10(16): 7422-7435. IF=8.579

前期报道：https://www.exosomemed.com/7404.html

10.温州医科大学金子兵：间充质干细胞和各种眼细胞之间通过线粒体的细胞间传递进行生物能串扰

Jiang, D., et al. (2020)."Bioenergetic Crosstalk between Mesenchymal Stem Cells and various Ocular Cells through the intercellular trafficking of Mitochondria."

Theranostics10(16): 7260-7272. IF=8.579

原理：线粒体疾病会优先影响人眼中能量需求较高的组织，例如视网膜和角膜内皮。骨髓间充质干细胞（MSC）为基础的治疗已被证明对眼变性有益。但是，除了神经保护性旁分泌作用外，MSC对视网膜和角膜组织有益作用的潜在机制还不清楚。这项研究探究了线粒体的命运和相关特征，这些线粒体经历了从MSC到眼细胞的细胞间转移。方法：将MSC与角膜内皮细胞（CEC）、661W细胞（感光细胞系）和ARPE-19细胞（视网膜色素上皮细胞系）共培养。免疫荧光、荧光激活细胞分选和共聚焦显微镜成像来研究细胞间线粒体转移的特性和转移的线粒体的命运。测量受体细胞的耗氧率以研究细胞间线粒体转移的影响。进行转录组分析以研究具有捐赠的线粒体的受体细胞中代谢基因的表达。结果：线粒体转运是MSC与各种眼细胞（包括角膜内皮，视网膜色素上皮和感光细胞）之间普遍存在的细胞间机制。此外，结果表明传递过程取决于基于F-肌动蛋白的隧道纳米管。从MSC接受线粒体的鱼藤酮预处理细胞表现出增加的有氧能力和线粒体基因的上调。此外，活体成像通过溶酶体降解或作为细胞外囊泡的胞吐作用确定了转移的线粒体的最终命运。结论：首次确定了线粒体通过基于F-肌动蛋白的隧道纳米管从MSCs向各种眼细胞进行细胞间转移的特征和结局，有助于表征基于MSC的眼组织再生治疗方法。

11.南京大学医学院附属金陵医院黎介寿：外泌体介导的miR-125a/b传递在肠道微环境中的新机制

Cheng, W., et al. (2020)."Exosomes-mediated Transfer of miR-125a/b in Cell-to-cell Communication: ANovel Mechanism of Genetic Exchange in the Intestinal Microenvironment."

Theranostics 10(17): 7561-7580. IF=8.579

前期报道：https://www.exosomemed.com/7430.html

12.扬州大学周昕：细菌细胞外囊泡涂覆的多抗原纳米疫苗可通过调节抗原加工和呈递途径来预防耐药的金黄色葡萄球菌感染

Chen, G., et al. (2020)."Bacterial extracellular vesicle-coated multi-antigenic nanovaccines protect against drug-resistant Staphylococcus aureus infection by modulating antigen processing and presentation pathways."

Theranostics 10(16):7131-7149. IF=8.579

背景：疫苗接种是解决耐药性金黄色葡萄球菌（S. aureus）感染的一种替代方法。然而，疫苗效力常常受到抗原宽度的缺乏和仅产生抗体应答的需求的限制。方法：在这项研究中，构建了负载吲哚菁绿（ICG）的磁性介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）的细菌细胞外囊泡（EVs），作为多抗原疫苗（EV / ICG / MSN），具有调节抗原呈递途径的能力。树突状细胞（DC）诱导细胞免疫反应。结果：EV / ICG / MSNs暴露于激光下可以促进DC的成熟并通过促进溶酶体逃逸，改善蛋白酶体活性和提高MHC-1的表达来增强蛋白酶体依赖性抗原呈递途径。EV / ICG / MSNs激光照射在体内的免疫激活触发改善的CD8（+）T细胞反应，同时保持CD4（+）T细胞反应和体液免疫。此外，体内跟踪数据显示该疫苗可以有效地从注射部位转移到淋巴结中。皮肤感染实验表明，该疫苗不仅可以预防和治疗浅表感染，而且还可以降低细菌的侵袭性，因此有力地表明，EV / ICG / MSNs可有效预防金黄色葡萄球菌感染引起的并发症。结论：这种基于多抗原纳米疫苗的抗原呈递途径调节为抗药性金黄色葡萄球菌感染提供了有效的策略。

13.【综述】香港城市大学Bee Luan Khoo：尿液活检技术——癌症及其他

Chen, C. K., et al. (2020). "Urinebiopsy technologies: Cancer and beyond."

Theranostics 10(17): 7872-7888. IF=8.579

自1869年发现循环肿瘤细胞以来，液体活检研究生物标志物的技术进步已使以较小侵入性方式诊断疾病成为可能。尽管基于血液的液体活检已广泛用于实体瘤和免疫疾病的检测，但尚未充分探索基于尿液的液体活检的潜力。生物标志物的收集和分析技术的进步为表征其他疾病类型提供了新的机会。液体活检标记物，例如脱落的膀胱癌细胞，无细胞DNA（cfDNA）和外泌体，有可能改变疾病管理和护理的性质，因为它们允许在整个治疗过程中以经济有效的方式方便地进行患者监测。这篇综述探讨了疾病检测领域中针对关键液体活检标记物（例如癌细胞、cfDNA和外泌体）的研究进展，重点是基于尿液的液体活检。首先，重点介绍了可广泛用于临床尿液样本分析的关键技术。接下来，介绍了细胞和遗传研究的最新技术进展，对检测除癌症以外的其他类型的疾病也有重要意义。然后，在这些领域进行了一些讨论，着重强调了微流控技术和人工智能在即时医疗应用中的作用。作者认为，尿液活检的好处提供了诊断发展的潜力，这将为新的方法提供机会，以指导治疗选择和促进精确的疾病治疗。

14.清华大学生命科学学院罗永章：p53突变通过RCP介导的Hsp90α经外泌体分泌驱动肿瘤转移

Zhang, S., et al. (2020). "Mutant p53 Drives Cancer Metastasis via RCP-Mediated Hsp90α Secretion."

Cell Rep32(1): 107879. IF=8.109

前期报道：https://www.exosomemed.com/7412.html

15.吉林大学陈芳芳与美国科罗拉多大学合作：通过细胞来源的微粒将模型亲脂性膜货物运送到骨髓

Yang, C., et al. (2020). "Deliveryof a model lipophilic membrane cargo to bone marrow via cell-derived microparticles."

J Control Release 326: 324-334. IF=7.727

骨髓（BM）是中央免疫器官和血液系统疾病的起源。高效且特定的向BM递送药物是未满足的需求。该研究测试了作为模型的亲脂性货物通过不同载体递送荧光脂质（ICL、DiR、DiD、DiI）。全身注射的T淋巴细胞细胞系Jurkat比红细胞更有效地将ICL传递给BM，比PEG化脂质体更有选择性。近红外成像显示，递送仅限于BM、肺、肝和脾，而在肾脏、脑、心脏、肠、脂肪组织和胰腺中没有积累。在免疫缺陷或具有免疫能力的小鼠中全身注射ICL标记的细胞后，几乎没有细胞完整到达BM。但是，有5％至10％的BM细胞呈ICL阳性。完整BM的共聚焦显微镜检查证实，ICL的递送与注射的细胞无关。流式细胞仪分析显示脂质在CD11b +和CD11b-细胞以及造血祖细胞中积累。在急性骨髓性白血病的异种移植模型中，单次注射一千万个Jurkat细胞可将DiD递送至约15％的肿瘤细胞。静脉注射后，ICL标记的细胞几乎立即从血液中消失，但是许多细胞来源的微粒继续在血液中循环。微粒的形成不是由于ICL标记或补体攻击，而是在注射同系和异种细胞后观察到的。从Jurkat细胞体外产生的微粒的注射导致了与完整Jurkat细胞注射类似的ICL递送。结果证明了一种新颖的递送范例，其中系统注射的细胞释放出积聚在BM中的微粒。另外，该结果对涉及全身施用细胞疗法的研究具有重要意义。

16.华中科技大学同济医学院附属同济医院王珏：嵌合抗原受体-细胞外囊泡（CAR-EVs）靶向B细胞恶性肿瘤的CRISPR/ Cas9系统递送

Xu, Q., et al. (2020)."Tropism-facilitated delivery of CRISPR/Cas9 system with chimeric antigen receptor-extracellular vesicles against B-cell malignancies."

J ControlRelease. IF=7.727

CRISPR / Cas9系统是一种有效的基因组编辑系统，已成功应用于基因治疗领域。然而，CRISPR / Cas9系统的临床应用受到递送方法和安全性问题的限制。胞外囊泡（EVs）几乎可以从每种类型的细胞中释放出来，它们充当在细胞之间传递分子的“快递员”。该研究使用衍生自上皮细胞的EV作为CRISPR / Cas9系统的生物安全传递平台，并用嵌合抗原受体（CAR）修饰EV，使它们对肿瘤具有选择性。与普通EV相比，CAR-EV在癌症肿瘤中迅速积累，并在体外和体内有效地释放了靶向MYC癌基因的CRISPR / Cas9系统。综上所述，在该概念验证研究中，EV和CAR的组合被证实是一种促进在癌症治疗中使用天然基因治疗平台的新颖策略。

17.【综述】上海交通大学新华医院汪希鹏：基于细胞外囊泡的液体活检对卵巢癌的管理具有广阔的前景

Zheng, X., et al. (2020)."Extracellular vesicle-based liquid biopsy holds great promise for the management of ovarian cancer."

Biochim Biophys Acta Rev Cancer 1874(1):188395. IF=7.365

卵巢癌是一种高度致死性的妇科疾病，因为大多数患者由于缺乏适当的标记物或早期检测方法，而被诊断时已是晚期。细胞外囊泡（EVs）是由所有类型的细胞释放的小型生物囊泡，并广泛分布在生物流体中。这些囊泡及其生物活性成分涉及肿瘤发生和发展的各个方面，并且其中一些可以在液体活检的生物流体中检测到，并用作癌症治疗的标志物。液体活检是通过检测生物流体（例如血浆）中的生物分子来进行疾病诊断和实时监控的最新开发方法。该手术微创且相对方便，特别是对于癌症患者。在这篇综述中，描述了基于EV的液体活检在卵巢癌中的应用，并总结了用于EV分离和检测的技术以及从卵巢癌衍生的EV中鉴定出的生物标志物的最新进展，重点是它们在诊断中的潜在作用和进度监控。尽管液体活检的优势使该方法前景广阔，但仍存在一些技术挑战，并且仍在探索临床上合格的生物标志物。

18.南方医科大学刘思德、李爱民：癌症相关的成纤维细胞源外泌体miR-17-5p通过启动RUNX3 / MYC /TGF-β1正反馈环来促进结直肠癌的侵袭性表型

Zhang, Y., et al. (2020)."Cancer-associated fibroblasts-derived exosomal miR-17-5p promotes colorectal cancer aggressive phenotype by initiating a RUNX3/MYC/TGF-β1 positive feedback loop."

Cancer Lett. IF=7.36

癌症相关的成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境（TME）中的主要基质细胞。随着肿瘤的进展，CAF的分布显著增加，并导致不良的预后。体外和体内试验表明，CAF增强了结直肠癌（CRC）的转移。根据CAF和正常成纤维细胞（NFs）外泌体的提取和鉴定，CAFs-exo与mis-exo相比，miR-17-5p的表达更高，并且可以将外泌体miR-17-5p从亲本CAFs传递到CRC细胞。进一步的研究证实，miR-17-5p影响了CRC的转移能力，并直接靶向RUNX家族转录因子3（RUNX3）的3'-非翻译区（UTR）。进一步揭示了RUNX3与MYC原癌基因（MYC）相互作用，并且RUNX3和MYC都在碱基对1005-1296处与转化生长因子β1（TGF-β1）的启动子结合，从而激活了TGF-β信号通路并促进肿瘤进展。此外，RUNX3 / MYC /TGF-β1信号持续自分泌TGF-β1激活CAF，而激活的CAF向CRC细胞释放更多的外泌体miR-17-5p，从而形成了CRC进展的正反馈回路。综上所述，这些数据为外泌体miR-17-5p在CRC中的潜在诊断价值提供了新的认识。

19.北京大学人民医院郭卫：骨髓间充质干细胞来源的外泌体miR-206通过靶向TRA2B抑制骨肉瘤进展

Zhang, H., et al. (2020). "Bonemarrow mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-206 inhibits osteosarcoma progression by targeting TRA2B."

Cancer Lett. IF=7.36

前期报道：https://www.exosomemed.com/7423.html

20.第四军医大学王刚、杨安钢：角质形成细胞分泌的含有miR-381-3p的小细胞外囊泡可促进牛皮癣的Th1 / Th17极化

Jiang, M., et al. (2020). "Small extracellular vesicles containing miR-381-3p from keratinocytes promotes Th1/Th17 polarization in psoriasis."

J Invest Dermatol. IF=7.143

T辅助细胞对于牛皮癣的发病机理至关重要。T细胞与银屑病角质形成细胞之间的通讯有助于驱动Th1 / Th17反应，但其潜在机制尚不清楚。小细胞外囊泡（sEVs）是细胞间通讯的新兴媒介。该研究探究了牛皮癣中Th1 / Th17反应中角质形成细胞衍生的sEV的作用。在正常（未经处理）和牛皮癣（经细胞因子处理）条件下从角质形成细胞中分离并鉴定了sEV。在两种条件下，SEV均呈杯状形态并表达标记CD63和CD81。来自细胞因子处理的角质形成细胞的SEV可以被CD4（+）T细胞吸收，从而导致Th1 / Th17极化的诱导。小分子RNA测序显示，在细胞因子处理的角质形成细胞的sEV和银屑病患者的CD4（+）T细胞中，miR-381-3p显著增加。此外，含有miR-381-3p的sEV引起sEV诱导的Th1 /Th17极化。进一步发现miR-381-3p靶向E3泛素连接酶UBR5的3'UTR，并稳定了RORγt蛋白的表达。它还靶向Foxo1的3'UTR，与激活的T-bet和RORγt转录相关。银屑病角质形成细胞通过sEVs将miR-381-3p转移到CD4（+）T细胞，诱导Th1 / Th17极化并促进牛皮癣的发展。该发现可促进对角质形成细胞衍生的sEV或它们的特定货物作为牛皮癣治疗候选物的未来研究。

21.【综述】复旦大学蒋晨：大分子药物在癌症治疗中的递送策略

Guo, Q. and C. Jiang (2020)."Delivery strategies for macromolecular drugs in cancer therapy."

Acta Pharm Sin B 10(6): 979-986. IF=7.097

随着生物疗法的发展，生物大分子药物近来得到了极大的关注，特别是在药物开发领域中。在过去的几年中，已经为生物大分子药物开发了各种各样的药物递送策略，以克服可成药性方面的困难，例如不稳定和容易受到生理障碍的限制。新颖的递送系统用于递送生物大分子药物的应用通常可以延长半衰期，增加生物利用度或改善患者的依从性，这极大地提高了生物大分子药物在临床上的功效和潜力。在这篇综述中，总结了有关大分子药物在癌症治疗中的药物输送策略的最新研究，主要是基于最近五年的发展。

22.南京大学医学院姜润秋、江苏大学附属昆山第一人民医院姚永良：lncRNARP11-323N12.5通过外泌体和增强YAP1转录促进胃癌恶性转化

Wang, J., et al. (2020)."RP11-323N12.5 promotes the malignancy and immunosuppression of human gastric cancer by increasing YAP1 transcription."

Gastric Cancer. IF=7.088

前期报道：https://www.exosomemed.com/7388.html

23.兰州大学第一医院李汛：M2巨噬细胞衍生的细胞外囊泡通过miRNA-130b-3p / MLL3 / GRHL2信号级联反应促进胃癌的进展

Zhang, Y., et al. (2020). "M2 macrophage-derived extracellular vesicles promote gastric cancer progression via a microRNA-130b-3p/MLL3/GRHL2 signaling cascade."

J Exp Clin CancerRes 39(1): 134. IF=7.068

细胞外囊泡（EV）转移非编码microRNA（miRNA）促进了许多类型肿瘤的化学耐药性发展。另外，已经在包括胃癌（GC）在内的多种癌症类型中观察到几种miRNA的恢复或消耗。该报道旨在研究通过MLL3和GRHL2来调控M2巨噬细胞衍生的EV中miR-130b-3p在GC发展中的机制。研究发现，miR-130b-3p在GC组织中上调，miR-130b-3p促进GC细胞的存活、转移和血管生成，并增强GC体内肿瘤的形成和血管生成。此外，在M2巨噬细胞衍生的EV中传递的miR-130b-3p促进了GC细胞的存活、迁移、侵袭和血管生成。值得注意的是，MLL3通过增加GRHL2抑制HUEVC的GC细胞增殖、迁移、侵袭和血管样管形成。此外，M2巨噬细胞衍生的EV中miR-130b-3p的下调或GRHL2的上调抑制了GC中的肿瘤形成和血管生成。这项研究强调，载有特定miRNA货物miR-130b-3p的EV通过GC中MLL3和GRHL2的调节介导肿瘤微环境中M2巨噬细胞与癌细胞之间的通讯。

24.郑州大学第一附属医院赵松：人脐带间充质干细胞来源的外泌体传递miRNA-375延缓食管鳞状细胞癌的进展

He, Z., et al. (2020). "Human umbilical cord mesenchymal stem cells-derived exosomes deliver microRNA-375 to downregulate ENAH and thus retard esophageal squamous cell carcinoma progression."

J Exp Clin Cancer Res 39(1): 140. IF=7.068

前期报道：https://www.exosomemed.com/7456.html

25.【综述】南方医科大学张超、连森、多伦多大学：心血管疾病中circRNA的快速发展

Zhang, C., et al. (2020). "Rapid Development of Targeting circRNAs in Cardiovascular Diseases."

Mol TherNucleic Acids 21: 568-576. IF=7.032

环状RNA（circRNA）是共价连接的环状单链RNA。circRNA具有丰富的组织和发育阶段特异性表达，可参与各种生理和病理过程。在这篇综述中，讨论了用作心血管疾病（CVD）生物标志物和治疗靶标的circRNA的开发，重点突出了外泌体circRNA最新发现、应用的机遇和挑战。一些研究已经鉴定了在CVD中差异表达的circRNA谱，而其他研究则进一步操纵了特定circRNA的表达，并改善了病态，例如缺血性损伤、肥大和心脏纤维化。circRNA的研究和应用正在迅速发展。希望在不久的将来看到circRNA在临床上的应用，将其作为生物标志物和疾病治疗的靶标。

26.首都医科大学王拥军、第四军医大学杨国栋：通过外泌体同时递送神经生长因子mRNA和蛋白对脑缺血的治疗作用

Yang, J., et al. (2020)."Therapeutic Effects of Simultaneous Delivery of Nerve Growth Factor mRNA and Protein via Exosomes on Cerebral Ischemia."

Mol Ther Nucleic Acids 21:512-522. IF=7.032

卒中是全世界死亡和致残的主要神经病学原因，几乎没有有效的药物。神经生长因子（NGF）在缺血后发挥多方面的神经保护功能。然而，缺乏将生物活性NGF全身性递送至缺血区域的有效方法阻碍了其临床应用。在这项研究中，设计了在表面具有RVG肽的外泌体以用于神经元靶向，并将NGF同时加载到外泌体中，所得外泌体命名为NGF@Exo（RVG）。通过对NGF@Exo（RVG）进行全身给药，NGF被有效地递送到缺血皮层，释放NGF蛋白和NGF mRNA。而且，发现NGF@Exo（RVG）是高度稳定的，并且在体内长时间有效地起作用。功能研究表明，递送的NGF通过重塑小胶质细胞极化来减轻炎症，促进细胞存活，并增加成神经细胞标志物双皮质素阳性细胞的数量。研究结果表明NGF@Exo（RVG）对卒中的潜在治疗作用。此外，研究中提出的策略可能会帮助揭示其他神经营养因子在中枢神经系统疾病中的临床应用。

27.【综述】青岛大学王昆、王曼：外泌体circRNA在癌症中的新兴功能及其临床意义

Wang, M., et al. (2020). "Emerging Function and Clinical Significance of Exosomal circRNAs in Cancer."

MolTher Nucleic Acids 21: 367-383. IF=7.032

28.中南大学湘雅医学院周辉：外泌体CA1在弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗耐药中的作用及其潜在机制

Feng, Y., et al. (2020). "The Role and Underlying Mechanism of Exosomal CA1 in Chemotherapy Resistance in Diffuse Large B Cell Lymphoma."

Mol Ther Nucleic Acids 21: 452-463. IF=7.032

化疗耐药在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗失败中起主要作用。外泌体与肿瘤耐药性密切相关。该研究探讨了外泌体蛋白在DLBCL中的表达及其在DLBCL耐药中的作用。TMT标记蛋白质组学用于对DLBCL患者血清的外泌体进行蛋白质组学分析。检测了碳酸酐酶1（CA1）在化疗耐药的DLBCL细胞和DLBCL患者外泌体中的表达。在体内和体外研究了CA1敲除后DLBCL的增殖，以及对NF-κB和STAT3通路的影响。鉴定出54个差异表达的蛋白质。在化疗耐药的DLBCL细胞中，外泌体CA1的表达水平高于对化疗敏感的DLBCL细胞外泌体。敲除CA1可以通过在体内外抑制NF-κB和STAT3信号通路的激活来抑制DLBCL的生长。外泌体CA1的表达水平升高与预后较差有关，外泌体CA1可以用作预测化疗疗效的生物标志物。研究表明，外泌体CA1可以通过NF-κB和STAT3途径促进DLBCL的化疗耐药性，并且可以作为DLBCL预后的生物标记。

29.中国科学院生态环境研究中心周群芳：金纳米颗粒改变小鼠胚胎干细胞的小细胞外囊泡特性

Hao, F., et al. (2020). "Gold nanoparticles change small extracellular vesicle attributes of mouse embryonic stem cells."

Nanoscale 12(29): 15631-15637. IF=6.895

30.武汉大学中南医院周云峰：外泌体miR-1255b-5p靶向大肠癌细胞中的人类端粒酶逆转录酶，以抑制上皮间质转化

Zhang, X., et al. (2020)."Exosomal miR-1255b-5p targets human telomerase reverse transcriptase in colorectal cancer cells to suppress epithelial-to-mesenchymal transition."

Mol Oncol. IF=6.574

31.上海交通大学医学院陈福祥、复旦大学中山医院许丽莉：分离柠檬衍生的细胞外囊泡用于胃癌治疗

Yang, M., et al. (2020). "Anefficient method to isolate lemon derived extracellular vesicles for gastric cancer therapy."

J Nanobiotechnology 18(1): 100. IF=6.518

32.南京医科大学第一附属医院蔡卫华等：神经源外泌体传递的miR-124-3p通过抑制神经毒性小胶质细胞和星形胶质细胞的活化来保护受创伤的脊髓

Jiang, D., et al. (2020)."Neuron-derived exosomes-transmitted miR-124-3p protect traumatically injured spinal cord by suppressing the activation of neurotoxic microglia and astrocytes."

J Nanobiotechnology 18(1): 105. IF=6.518

33.南开大学李宗金、首都医科大学朱丽红：间充质干细胞衍生的细胞外囊泡通过miRNA-214-3p减轻辐射诱发的肺损伤

Lei, X., et al. (2020)."Mesenchymal Stem Cells Derived Extracellular Vesicles Attenuate Radiation-Induced Lung Injury via miRNA-214-3p."

Antioxid Redox Signal. IF=6.323

34.华中科技大学同济医院：反复植入失败妇女的子宫内膜细胞外囊泡减弱了胚胎的生长

Liu, C., et al. (2020)."Endometrial extracellular vesicles from women with recurrent implantation failure attenuate the growth and invasion of embryos."

Fertil Steril. IF=6.312

35.北京大学口腔医院：IFN-γ促进间充质干细胞的外泌体通过miR-125a和miR-125b减轻结肠炎

Yang, R., et al. (2020). "IFN-γpromoted exosomes from mesenchymal stem cells to attenuate colitis via miR-125a and miR-125b."

Cell Death Dis 11(7): 603. IF=6.304

36.东南大学中大医院吕林莉、刘必成：Rab27a依赖性外泌体释放参与了白蛋白处理，作为肾脏疾病中溶酶体的协同方法

Feng, Y., et al. (2020). "Rab27a dependent exosome releasing participated in albumin handling as a coordinated approach to lysosome in kidney disease."

Cell Death Dis 11(7): 513. IF=6.304

37.浙江大学、华盛顿大学：微泡中所含的红细胞α-synuclein调节星形细胞谷氨酸稳态——帕金森病发病机理的新观点

Sheng, L., et al. (2020)."Erythrocytic α-synuclein contained in microvesicles regulates astrocytic glutamate homeostasis: a new perspective on Parkinson's disease pathogenesis."

Acta Neuropathol Commun 8(1): 102. IF=6.27

38.台湾成功大学、加州大学洛杉矶分校：非小细胞肺癌（NSCLC）患者血浆和唾液中的超短循环肿瘤DNA（usctDNA）

Li, F., et al. (2020). "Ultra-Short Circulating Tumor DNA (usctDNA) in Plasma and Saliva of Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients."

Cancers(Basel) 12(8). IF=6.126

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