病理性tau蛋白的积累是阿尔茨海默病的一个重要特点。 在疾病的早期Tau蛋白从内嗅皮质向海马区域传播。大脑中的吞噬细胞小胶质细胞与tau蛋白的病理相关,但他们在tau蛋白聚集中的作用仍是未知的。来自波士顿大学的研究者们开发了一种腺相关病毒为基础的模型,tau蛋白可在4周内从内嗅皮层快速聚集至齿状回。研究发现,去除小胶质细胞可显著抑制tau的聚集,并且在该小鼠模型齿状回中降低兴奋性。此外,研究证明,小胶质细胞通过分泌外泌体的方式传播tau蛋白,并且在体外和体内抑制外泌体合成可显著降低tau蛋白聚集。这些数据表明,小胶质细胞和外泌体促进了tau蛋白病的发展,该外泌体分泌途径可能是一个潜在的治疗靶标。
图:体内抑制外泌体的形成可抑制tau蛋白的聚集(AT8为pTau的单克隆抗体)
参考文献:
Asai, H., et al. (2015). "Depletion of microglia and inhibition of exosome synthesis halt tau propagation." Nat Neurosci 18(11): 1584-1593. IF=16
Budnik, V., et al. (2016). "Extracellular vesicles round off communication in the nervous system." Nat Rev Neurosci 17(3): 160-172. IF=31
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