2021年外泌体疗法的新兴作用

外泌体是内体来源的细胞外囊泡（EV），大小在30到150纳米之间。外泌体被很多细胞分泌，因为实际上所有活细胞都利用外泌体介导的通讯。外泌体携带细胞特异性的蛋白质、脂质和核酸，可被受体细胞选择性吸收。

尽管外泌体是在30多年前发现的，但直到最近，科学界才开始将外泌体的一系列有前途的特征归功于它们。如今，在PubMed.gov上发表了惊人的18,000多篇有关外泌体的文章，其中在过去五年中发布了惊人的四分之三（74％）。

外泌体的治疗潜力

近年来，几所大学和研究医院已经使用外泌体进行了小型的I期临床试验。到目前为止，只有少数几家公司达到了关键点，并已过渡到人体临床试验。首次在人类受试者中测试一种新的治疗方法是从实验室工作台到临床使用的任何新型治疗方法迈出的重要一步。外泌体疗法的发展代表了范式的转变，但达到这一里程碑更为重要。

2018年5月11日，Aegle Therapeutics宣布FDA已批准其首个IND申请，以针对重度二度烧伤患者启动外泌体临床试验。该公司于2018年底启动了其领先产品AGLE-102的1/2a期临床试验。这使它成为FDA批准的首家进入人体临床试验的细胞外囊泡（EV）公司。Aegle有两种产品正在开发中，用于烧伤治疗的AGLE-102和用于管理大疱性表皮松解症（EB）的AGLE-103。

2020年1月28日，总部位于墨尔本的Exopharm宣布了其在人类临床试验中的首次给药，成为首家测试外泌体对伤口愈合能力的公司。I期研究正在测试Exopharm的Plexaris产品，该产品是无细胞的血小板外泌体制剂，在临床前动物研究中显示出了再生作用，改善了伤口闭合并减少了疤痕。

2019年6月26日，United Therapeutics宣布其基于外泌体治疗支气管肺发育不良（BDP）的I期试验获批开展，BDP是接受辅助通气和补充氧气的早产儿常见的疾病。招募已经开始，但尚未公布剂量。BDP的特征是肺生长和发育受阻，对健康的影响可以持续到成年。

天然外泌体与工程外泌体

参与外泌体领域的公司有两种类型：使用“天然”外泌体的公司和使用“工程”外泌体的公司。天然的外泌体是细胞自然释放的外泌体，而“工程化”的外泌体是那些在实验室中装有其他生物分子的外泌体。

致力于“天然”外泌体的公司有：Avalon、AegleTherapeutics、ExoCoBio、Capricor、AgeX Therapeutics和United Therapeutics等。

开发“工程化”外泌体的公司有Codiak、Evox、Ilias、Carmine Therapeutics、Aruna Bio、ReNeuron、Anjarium、Adipomics、Brainstorm Cell Therapeutics、Exocure Biosciences和TriArm Therapeutics等。

Exopharm和Avalon都与两种类型的外泌体有关。

仅在Aegle、Exopharm和United Therapeutics之后的是两家计划在2020年底开始临床试验但受到COVID-19大流行影响的公司：Codiak Biosciences和Avalon Globocare。Codiak的目标是使用一种名为exoSTING的工程化外泌体，其中含有治疗有效载荷以对抗癌症。AvalonGloboCare的AVA-201也是一种工程化的外泌体，富含RNAmiR-185以抑制癌细胞的增殖。

临床前阶段外泌体治疗

当然，许多公司都参与外泌体治疗的临床前阶段。总部位于英国的Evox Therapeutics公司正在开发一种携带蛋白质治疗药物的工程化外泌体，以靶向称为C型Niemann-Pick病的溶酶体贮积病。总部位于韩国的Ilias Biologics正在开发携带蛋白质治疗剂的工程化外泌体，用于治疗败血症、早产和高雪氏病。

ExoCoBio致力于开发用于治疗异位性皮炎的工程化外泌体。Carmine Therapeutics计划开发用于治疗血液学、肿瘤学和免疫学疾病的外泌体。Aruna Bio正在开发可以穿越血脑屏障的神经外泌体。ReNeuron一直在评估其CTX干细胞的中风后康复能力，目前正在研究从其CTX干细胞获得的外泌体的药物和基因递送潜力。

Anjarium正在开发一种外泌体来运送治疗性RNA货物。Capricor专注于开发其CAP-2003，用于治疗诸如杜兴氏肌营养不良（DMD）之类的炎性疾病。在学术领域内，加州大学戴维斯分校的“干细胞计划”正在探索使用干细胞外泌体疗法治疗伤口愈合、糖尿病性视网膜病和神经系统疾病。